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Envolvimento dos receptores do tipo ‘5-HT IND. 1A' e ‘5-HT IND. 2C’ do núcleo basolateral do complexo amigdalóide no mecanismo de ação de drogas antidepressivos na ansiedade experimental

Maria Adriello Vicente Hélio Zangrossi Júnior

2013

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Vicente, Maria Adriello )(Acessar)

  • Título:
    Envolvimento dos receptores do tipo ‘5-HT IND. 1A' e ‘5-HT IND. 2C’ do núcleo basolateral do complexo amigdalóide no mecanismo de ação de drogas antidepressivos na ansiedade experimental
  • Autor: Maria Adriello Vicente
  • Hélio Zangrossi Júnior
  • Assuntos: AMÍGDALA DO CEREBELO; RECEPTORES DE SEROTONINA; MECANISMOS; ANTIDEPRESSIVOS; ANSIEDADE
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: O uso de antidepressivos representa um avanço no tratamento dos transtornos de ansiedade, muito embora os mecanismos pelos quais essas drogas causam seus efeitos terapêuticas ainda não tenham sido totalmente elucidados. Evidências clínicas mostram que o tratamento a curto prazo com essas drogas promove efeito ansiogênico, enquanto o efeito ansiolítico manifesta-se apenas após o tratamento crónico, o que sugere que são requeridas adaptações neurais de longo prazo. Tem sido proposto que o efeito ansiolítico promovido pelo tratamento crónico com antidepressivos decorra da sensibilização de receptores ‘5-HT IND. 1A' da dessensibilização de receptores ‘5-HT IND. 2C’ localizados em estruturas límbicas. Trabalhos conduzidos no labirinto em T elevado (LTE) mostram que a ativa,cão dos receptores ‘5-HT IND. 1A' do núcleo basolateral do complexo amigdalóide (BLA) causa efeitos do tipo ansiolitico e panicolitico, enquanto que a estimulação de receptores do tipo ‘5-HT IND. 2C’ promove efeito do tipo ansiogênico. Diante dessas evidências, no presente trabalho investigamos, inicialmente, o papel dos receptores ‘5-HT IND. 2C’ do BLA no efeito do tipo ansiogênico promovido pelo tratamento agudo de ratos com os antidepressivos imipramina e fluoxetina. A administra,cão intra-BLA do antagonista de receptores ‘5-HT IND. 2C’ SB-242084 bloqueou o efeito ansiogênico causado pela administração aguda sistêmica de imipramina e fluoxetina nos testes do LTE e de Vogel. Em um segundo momento, utilizando o LTE, procuramos verificar se o tratamento crónico com antidepressivos era capaz de alterar a reatividade dos receptores ‘5-HT IND. 1A' e ‘5-HT IND. 2C’ do BLA. Os resultados mostram que os receptores ‘5-HT IND. 2C’ do BLA tomam-se menos reativos após o tratamento crónico com a imipramina e/ou a fluoxetina, ao passo que os mesmos tratamentos promovem a diminuição na densidade
    desses receptores na região do BLA, observada após análise de westem blotting. Já os receptores ‘5-HT IND. 1A' do BLA participam do efeito ansiolitico da imipramina, de forma que o tratamento repetido com esse antidepressivo tricíclico promoveu aumento da reatividade e na densidade desses receptores. No entanto, o tratamento repetido com o inibidor da seletivo da sintese de serotonina fluoxetina não alterou a reatividade de receptores ‘5-HT IND. 1A' no teste do LTE, nem os níveis desses receptores na região do BLA. Assim, podemos concluir que a ativação dos receptores ‘5-HT IND. 2C’ do BLA está envolvida no efeito do tipo ansiogênico causado pela administração aguda de imipramina e fluoxetina. Após o tratamento crônico com essas drogas, esses receptores são dessensibilizados. Além disso, no caso da imipramina, mas não da fluoxetina, ocorre uma facilitação da neurotransmissão mediada por receptores ‘5-HT IND. 1A' do BLA, influenciando para o efeito ansiolitico causado por essa droga
  • Data de criação/publicação: 2013
  • Formato: 117 p anexos.
  • Idioma: Português
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