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Análise proteômica de meduloblastomas
Érika da Silva Czernisz José César Rosa
2014
Localização:
FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto
(Czernisz, Érika da Silva )
(Acessar)
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Título:
Análise proteômica de meduloblastomas
Autor:
Érika da Silva Czernisz
José César Rosa
Assuntos:
MEDULOBLASTOMA
;
GENOMAS
Notas:
Dissertação (Mestrado)
Descrição:
Meduloblastoma (MB), um tumor neuroectodérmico primitivo do cerebelo, é o tumor cerebral maligno mais comum em crianças. MB é classificado como tumor de grau IV devido ao seu comportamento agressivo. Estudos já identificaram diferenças entre meduloblastoma infantil e adulto com relação à diferenciação celular do tumor, localização do tumor, características patológicas, diferenças genéticas, resposta à terapia, frequência e local de doença metastática. Apesar desta heterogeneidade, MB ainda é tratado uniformemente. O objetivo deste estudo foi investigar o perfil proteômico de amostras clinicas de MB clássico infantil e adulto. A análise proteômica quantitativa label-free LC-MS/MS foi realizada em um espectrômetro de massas electrospray Q-Exactive para identificar e quantificar proteínas entre as amostras de MB clássico infantil (Grupo 1, 2-10 anos de idade, n=4) e adulto (Grupo 2, 17-29 anos de idade, n=3). Três programas independentes (Sieve, Scaffold e Mascot Distiller) foram utilizados para quantificar as proteínas das amostras analisadas. O presente trabalho foi pioneiro na investigação de amostras tumorais de meduloblastoma através de proteômica quantitativa label-free. As análises proteômicas quantitativas foram rigorosas e a partir delas conseguimos selecionar proteínas diferencialmente expressas interessantes em meduloblastoma. A proteina Ub213 identificada apenas no grupo de tumores infantis e na DAOY regula a estabilização de proteínas envolvidas na biologia do meduloblastoma como p53. Proteínas aumentadas nas amostras de tumores infantis estão relacionadas com dobramento de proteínas, resposta a proteínas não dobradas e biossíntese de N-glicanas: GRP78, endoplasmina, calreticula, PDIs, glicosidade II, ciclofilina B e RPN1. Em relação às proteínas aumentadas nos tumores de adultos destacamos as MAPs e as proteínas envolvidas nos processos de diferenciação
e desenvolvimento neuronal: TAU, MAP2, NCAM1 e CRMP-2. Além disso, apontamos a proteína NEDD8 aumentada em adultos como um potencial alvo terapêutico. O estudo proteômico de meduloblastomas de tumores de adultos e crianças foi importante para melhorar nosso entendimento da biologia de meduloblastoma tipo clássico, e pode contribuir para definir novos alvos para diagnóstico, prognósticos e alvos terapêuticas que possam proporcionar um tratamento diferenciado e efetivo aos pacientes
Data de criação/publicação:
2014
Formato:
109 p anexos.
Idioma:
Português
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