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Efeitos de lípides sintéticos sobre solubilização e estabilidade coloidal do miconazol e sobre células de Candida albicans
Pacheco Otalora, Luis Fernando
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Química 2004-09-24
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Título:
Efeitos de lípides sintéticos sobre solubilização e estabilidade coloidal do miconazol e sobre células de Candida albicans
Autor:
Pacheco Otalora, Luis Fernando
Orientador:
Carmona-Ribeiro, Ana Maria
Assuntos:
Anti-Infecciosos (Efeitos Biológicos)
;
Miconazol
;
Fragmentos De Bicamada
;
Biofísica
;
Drug Delivery
;
Candida Albicans (Estudo)
;
Candida Albicans (Study)
;
Biophysics
;
Bilayer Fragments
;
Anti-Infectives (Biological Effects)
;
Miconazole
Descrição:
Bicamadas de lípides sintéticos como o brometo de dioctadecildimetilamônio (DODAB) ou dihexadecilfosfato de sódio (DHP) foram avaliadas como carreadores em potencial de miconazol (MCZ), uma droga altamente hidrofóbica. A solubilização e/ou estabilização do MCZ foi avaliada através de métodos de espectrofotometria no UV-visível, determinações de tamanho por espalhamento de luz dinâmico, determinações de potencial zeta e cinéticas de agregação da droga por medidas turbidez em presença ou ausência das dispersões dos anfifílicos. Os resultados mostram que há uma notável capacidade de solubilização de MCZ em fragmentos de membrana (BF) de dispersões de DODAB, o que não ocorre para vesículas grandes (LV) dos mesmos anfifilicos. Ainda, demonstrou-se uma evidente estabilização coloidal do particulado de droga em dispersão aquosa por deposição de bicamadas aniônicas de DHP sobre os grânulos catiônicos do miconazol. Em elevadas proporções molares drogai lípide sintético observou-se um aumento na estabilidade coloidal do particulado de droga que foi atribuído ao recobrimento do particulado catiônico de droga com bicamadas aniônicas. Posteriormente, foram avaliadas as possíveis interações existentes entre células de Candida albicans e fragmentos e/ou vesículas de DODAB. Isotermas de adsorção foram obtidas em função do método de dispersão, concentração do anfifílico e densidade numérica de células. Para os fragmentos de bicamada, as isotermas mostraram-se de alta afinidade (adsorção não-reversivel) não havendo desorção, ao contrário do resultado obtido para as vesículas grandes, onde foi observada desorção a partir da superficie celular. A desorção é favorecida pelo aumento da quantidade de vesículas livres no sobrenadante, sugerindo assim que existe uma significante interação intervesicular de natureza hidrofóbica entre DODAB adsorvido e as vesículas livres. Experimentos de mobilidade eletroforética (ME) mostram a mesma tendência. Dois tipos de interações puderam ser notados. As interações de natureza eletrostática estão presentes em ambas condições (interação das células com fragmento e/ou vesícula). A interação ocorre entre a cabeça carregada do anfifilico e a membrana do fungo. Interações hidrofóbicas possivelmente ocorrem somente em fragmentos de bicamada devido a interações extra-atrativas entre regiões hidrofóbicas da parede celular e as bordas hidrofóbicas dos fragmentos.
DOI:
10.11606/T.46.2016.tde-01092016-095457
Editor:
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Química
Data de criação/publicação:
2004-09-24
Formato:
Adobe PDF
Idioma:
Português
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