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Enantiosseletividade na disposição cinética e na transferência transplacentária da bupivacaína e do lorazepam em parturientes

Olga Papini Vera Lúcia Lanchote

2003

Localização: FCFRP - Fac. Ciên. Farm. Ribeirão Preto    (TESE/Papini, Olga )(Acessar)

  • Título:
    Enantiosseletividade na disposição cinética e na transferência transplacentária da bupivacaína e do lorazepam em parturientes
  • Autor: Olga Papini
  • Vera Lúcia Lanchote
  • Assuntos: ANÁLISE TOXICOLÓGICA; FARMACOLOGIA CLÍNICA
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: A parte I do estudo investiga a enantiosseletividade na disposição cinética e na transferência placentária da bupivacaína em parturientes. Foram incluídas 23 parturientes de 18-37 anos e com idade gestacional de 37,6 41,5 semanas. Asparturientesreceberam bupivacaína racêmica 0,5% epidural (grupo A) ou a associação de bupivacaína e epinefrina 1:200.000 (grupo B). As amostras de sangue venoso materno foram colhidas até 8 h após a administração do anestésico e a amostra do sanguedocordão umbilical foi obtida imediatamente após a clampagem. Os enantiômeros da bupivacaína foram determinados nas amostras de plasma utilizando HPLC com detector por ultravioleta e coluna Chiralcel(r) OD-R. Os parâmetros farmacocinéticosforamobtidos com base nos modelos monocompartimental ou bicompartimental, as diferenças entre os enantiômeros (+)-(R) e (-)-(S) foram comparadas pelo teste de Wilcoxon (P<0,05) e a influência da epinefrina foi avaliada usando o teste deMann-Whitney(P<0,05). A disposição cinética da bupivacaína no plasma materno é enantiosseletiva com maiores valores de Vd/f (140,6 vs 132,8 L no grupo A e 197,9 vs 169,5 L no grupo B) e CI/f (29,0 vs 25,4 L/h no grupo A e 33,2 vs 26,4 L/h no grupoB) emenores valores de t1/2 (3,2 vs 3,3 para o grupo A e 4,4 vs 4,5 h para o grupo B) para o enantiômero (+)-(R)- bupivacaína. A administração de bupivacaína associada a epinefrina resultou em maiores valores de Vdf (197,9 vs 140,6 L para(+)-(R)
    e169,5 vs 132,8 L para (-)-(S)) e maiores valores de t1/2 (4,4 vs 3 2 h para (+)-(R) e 4,5 vs 3,3 para (-)-(S)) para ambos os enantiômeros da bupivacaína. A transferência placentária da bupivacaína é enantiosseletiva apenas naadministraçãoassociada a epinefrina (grupo B) com maiores valores de razões veia umbilical/veia materna sendo observadas para o eutômero (-)-(S)- bupivacaína (0,40 vs 0,35 ). A parte II do estudo relata a racemização do lorazepam na análise deamostras ) de plasma e urina utilizando de maneira inédita a técnica LC-MS-MS com coluna Chiralcel(r)OD-R e fase móvel constituída de alta porcentagem de acetonitrila, um dos solventes de maior estabilidade do centro quiral dolorazepam. Asconcentrações plasmáticas e urinárias dos enantiômeros do lorazepam, com razões enantioméricas próximas a unidade, exigiram os cálculos dos parâmetros farmacocinéticos como misturas enantioméricas. Foram investigadas 10 parturientes comidadegestacional entre 36 a 40,1 semanas e com 18-37 anos de idade, tratadas com dose única per oral de 2mg 4 de lorazepam racêmico de 2-9 h antes do parto. As amostras de sangue venoso e urina materna foram obtidas no intervalo 0-48 h e aamostra desangue do cordão umbilical imediatamente após a clampagem. Os parâmetros farmacocinéticos avaliados como misturas enantioméricas estão apresentados como média (IC 95%): t1/2a 3,2 (2,6-3,7) h; Ka 0,23 (0,19-0,28) h-¹; t1/2 10,4(9,4-11,3) h; Kel0,068 (0,061-0,075) h-¹; AUCº-ºº 175,3 (145,7-204,8)
    ng.h./ml; CI/f 2,6 (2,3-2,9) ml/min/kg; Vd/f 178,8 (146,5-211,1) L; Fel 0,3 (01-0,5) % e 'CI IND. R' 0,010 (0,004-0,015) ml/min/kg. A transferência placentária da bupivacaína obtidacomomistura enantiomérica é de 0,73 (0,52-0,94)
  • Data de criação/publicação: 2003
  • Formato: 102 p anexos.
  • Idioma: Português
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