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Terapia gênica do câncer associando reparo da via p53 à imunoestimulação por IFNbeta

Catani, João Paulo Portela

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina 2014-09-11

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Terapia gênica do câncer associando reparo da via p53 à imunoestimulação por IFNbeta
  • Autor: Catani, João Paulo Portela
  • Orientador: Strauss, Bryan Eric
  • Assuntos: Camundongos Endogâmicos C57bl; Terapia Genética; Imunoterapia; Proteína Supressora De Tumor P53; Inibidor P16 Quinase Ciclinadependente; Inteferon Beta; Neoplasias Pulmonares; Pulmonary Neoplasms; Mice Inbred C57bl; Interferon Beta 3; Inhibitor P16 Quinase Ciclin-Dependent; Immunotherapy; Gene Therapy; Tumor Suppressor Protein P53
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: Os avanços científicos das últimas décadas permitiram que a compreensão do câncer evoluísse de uma visão simplista, na qual o principal motor seria uma atividade celular hiperploriferativa, para uma visão mais complexa onde o estado fisiológico geral permite a gênese e progressão tumoral. Essa evolução permite o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas e traz novas esperanças para o tratamento de muitos tipos de cânceres ainda extremamente deletérios. Dentro desse novo panorama, terapias que estimulem a imunidade antitumoral têm se mostrado extremamente promissoras. Nesse trabalho, procuramos investigar os efeitos antitumorais desencadeados pela combinação da indução de morte celular e imunoestimulação. Para tanto, visamos à recuperação da via de p53 (pela transferência gênica do próprio p53 ou p19) associada à transferência gênica de IFNbeta. A transferência gênica foi mediada por vetores adenovirais do sorotipo 5. Nossas observações, em um modelo murino de carcinoma pulmonar, permitem concluir que esta linhagem é sensível a morte induzida pela transferência gênica de p19 e não p53. Porém, a transferência gênica intratumoral de IFNbeta se mostrou chave no controle do crescimento do tumor primário. Destacamos, entretanto, que a associação de IFNbeta com p19 produziu efeitos imunoprotetores superiores à transferência de IFNbeta ou p19 sozinhos. Tal efeito parece ser dependente da indução de fatores quimiotáxicos e conseqüente recrutamento de neutrófilos para o sítio tumoral. O efeito da transferência gênica combinada de ambos os genes IFNbeta e p19 se mostrou ainda mais promissor quando associado à cisplatina, induzindo uma notável redução no crescimento tumoral
  • DOI: 10.11606/T.5.2014.tde-26112014-100519
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina
  • Data de criação/publicação: 2014-09-11
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português

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