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Expressão de genes V-lambda das imunoglobinas humanas em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico em tratamento com drogas imunossupressoras

Glauce Lunardelli Trevisan Geraldo Aleixo Silva Passos

2000

Available at FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Trevisan, Glauce Lunardelli )(GetIt)

  • Title:
    Expressão de genes V-lambda das imunoglobinas humanas em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico em tratamento com drogas imunossupressoras
  • Author: Glauce Lunardelli Trevisan
  • Geraldo Aleixo Silva Passos
  • Subjects: IMUNOLOGIA
  • Notes: Dissertação (Mestrado)
  • Description: Lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença auto-imune caracterizada pela produção de auto-anticorpos, especialmente anti-DNA dupla-hélice (dsDNA). Os fatores que levam a produção destes auto-anticorpos no LES não estão totalmente esclarecidos e os resultados das pesquisas ainda geram controvérsias. A possibilidade de que existam anormalidades na expressão do repertório dos genes de imunoglobulina nos indivíduos com LES tem sido alvo de intensas investigações. Não se sabe se processos aberrantes da recombinação V(D)J predispõem à geração de auto-anticorpos ou se anormalidades durante a ocorrência de hipermutações somáticas e/ou ainda influências durante os processos de seleção clonal de linfócitos possam levar a geração de auto-anticorpos. Neste trabalho desenvolvemos uma estratégia para avaliar o nível de expressão dos genes V-lambda (IGLV) das imunoglobulinas a partir de linfócitos do sangue periférico. Tal estratégia é baseada na geração de cDNA total dos leucócitos e hibridação com oligonucleotídeos alelo específicos e quantificação dos valores de hibridação. Dessa forma, tivemos oportunidade de avaliar um grande número de indivíduos e todos os 10 subgrupos de genes V-lambda humanos. Fizemos comparações entre o repertório dos genes V lambda expresso em pacientes com LES e em indivíduos normais. Nossos dados revelam diferenças significativas de expressão gênica entre o repertório IGLV avaliado nos dois grupos de pessoas. Tal variação foi mais acentuada entre
    os subgrupos IGLV3, IGLV6 a IGLV8, apresentando maior expressão entre os pacientes com LES. Dentre os genes mais expressos encontram-se os dos subgrupos IGLV2 e IGLV3, que situam-se fisicamente mais próximos aos segmentos J'gama'C'gama'. Nossos dados sugerem a participação tanto de eventos moleculares facilitadores da recombinação V(D)J como de eventos de seleção clonal que estariam atuando na geração do repertório IGLV. Como os pacientes analisados ) neste trabalho estavam todos sob tratamento, apresentando um quadro clínico de doença controlada, tivemos a oportunidade de avaliar o efeito da terapia sobre a modulação da expressão dos genes IGLV
  • Creation Date: 2000
  • Format: 73 p.
  • Language: Portuguese
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