Avaliação do perfil de subpopulações de linfócitos T de memória em pacientes com ICV submetidos
à
vacinação contra influenza
ABCD PBi
Avaliação do perfil de subpopulações de linfócitos T de memória em pacientes com ICV submetidos
à
vacinação contra influenza
Autor:
Marinho, Ana Karolina Barreto Berselli
Orientador:
Kokron, Cristina Maria
Assuntos:
Vírus Da Influenza
A
Subtipo H1n1
;
Vacinas
;
Vacinação
;
Produção De Anticorpos
;
Linfócitos
;
Influenza Humana
;
Imunodeficiência De Variável Comum
;
Influenza Human
;
Influenza
A
Virus H1n1 Subtype
;
T-Lymphocytes
;
Vaccination
;
Vaccines
;
Common Variable Immunodeficiency
;
Antibody Production
Notas:
Tese (Doutorado)
Descrição:
Introdução: O vírus da influenza causa doença generalizada e pode ser fatal.
A
vacinação diminuiu
a
morbimortalidade.
A
Imunodeficiência Comum Variável (ICV) é uma imunodeficiência primária caracterizada por defeitos na maturação e diferenciação dos linfócitos B (LB) resultando em hipogamaglobulinemia, ausência de resposta aos antígenos específicos e infecções de repetição.
A
maior susceptibilidade
a
infecções reforça o benefício da vacinação em pacientes com imunodeficiências. O questionamento sobre
a
vacinação neste grupo de indivíduos se deve
a
eficácia, uma vez que na ICV as medidas sorológicas não se mostraram úteis como correlatos de proteção. Estudos recentes do nosso grupo observaram
a
melhora clínica em relação ao número de infecções de vias aéreas em pacientes com ICV após
a
vacinação contra influenza, porém sem produção de anticorpos específicos em níveis protetores. Objetivos: Diante das observações apontadas, este trabalho tem o objetivo de investigar o envolvimento das subpopulações de linfócitos T naive e de memória, CD4+ e CD8+, na proteção induzida pela vacina influenza em pacientes com ICV. Casuística e Métodos: Foram selecionados 16 pacientes ICV e 16 controles saudáveis. Amostras de sangue foram colhidas antes e após a administração das vacinas contra A H1N1/H3N2 e B (cepas: A/Califórnia/7/2009, A/Victoria/361/2011, B/Brisbane/60/2008). A resposta específica de células T de memória foi avaliada nas condições sem estímulo pré e pós-vacina nos períodos de 1 mês, 3 meses e 6 meses, além da realização de culturas de linfócitos com a hemaglutinina de influenza (HA) e lisado viral, nos mesmos tempos. As subpopulações de linfócitos T naive e de memória foram avaliados a partir da marcação CD3+, CD4+, CD8+, CD45RA+ e CCR7+ detectados por citometria de fluxo. Esta marcação nos permitiu identificar quatro subtipos de linfócitos: LT naive (CD45+RA+CCR7+); LT de memória efetora (TEM, CD45+RA-CCR7-); LT de memória central (TCM, CD45+RA-CCR7+) e LT de memória terminalmente diferenciado (TEMRA, CD45+RA+CCR7-). A avaliação funcional dos linfócitos T após estímulo foi realizada através da marcação intracelular de IFN-Gama e IL-2. Resultados: Este estudo demonstrou uma redução na frequência de linfócitos T CD4 +, linfócitos CD4 + TCM e CD8 + TCM em pacientes com ICV e controles saudáveis após a vacina contra influenza. Observamos uma frequência aumentada de linfócitos TEM CD4 + e CD8 + em controles saudáveis e aumento da frequência de linfócitos CD8 + TEMRA em pacientes com ICV, bem como em controles saudáveis. A vacina contra influenza foi capaz de induzir a proliferação de subpopulações de linfócitos T que pode ser caracterizada pela hipótese de diferenciação linear de células sugerida por alguns autores (naive - TCM - TEM / TEMRA). Os peptídeos de HA e o lisado viral foram capazes de estimular subpopulações de linfócitos T de memória específica em pacientes com ICV e controles saudáveis, dependendo do período e das condições dos estímulos. Os resultados mostraram que nos linfócitos T CD4+, a vacinação induziu uma resposta predominantemente IL-2+, enquanto no compartimento T CD8+ observamos uma resposta polifuncional com a produção de IL-2+ e IFN-Gama+. Conclusões: Este é o primeiro estudo a avaliar as subpopulações de linfócitos T de memória em pacientes com DCV vacinados contra Influenza A (H3N2) / B e Influenza A H1N1. Nossos resultados mostraram mudanças no padrão de distribuição das subpopulações de linfócitos T naive, TCM, TEM e TEMRA e na produção de IL-2+ e IFN-Gama+ após a vacinação contra influenza, dados que sugerem e possivelmente justificam a resposta clínica e celular protetora observada em pacientes com ICV
DOI:
10.11606/T.5.2019.tde-04062019-121515
Editor:
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina
Data de criação/publicação:
2019-03-28
Formato:
Adobe PDF
Idioma:
Português
Disponível na Biblioteca:
FM - Fac. Medicina (W4.DP8 SP.USP FM-2 M29av 2019 Original )