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Antimaláricos potencialmente ativos em resistência: planejamento e síntese de dendrons e dendrímeros dirigidos a eritrócitos infectados

Sanches, Luccas Missfeldt

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Ciências Farmacêuticas 2023-06-15

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Antimaláricos potencialmente ativos em resistência: planejamento e síntese de dendrons e dendrímeros dirigidos a eritrócitos infectados
  • Autor: Sanches, Luccas Missfeldt
  • Orientador: Ferreira, Elizabeth Igne
  • Assuntos: Dendrímeros; Pró-Fármacos; Plasmodium; Heparina; Direcionamento De Fármacos; Heparin; Drug Targeting; Dendrimers; Prodrugs
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: A malária é uma doença potencialmente fatal causada por protozoários do gênero Plasmodium e que atinge eritrócitos. Em diversas regiões do mundo, relata-se o aparecimento de resistência dos parasitas aos principais fármacos utilizados em seu tratamento, o que levou ao aumento na mortalidade da doença. Terapias de combinação de artemisinina (TCAs) possuem forte recomendação pela World Health Organization (WHO) para o tratamento da malária, inclusive em caso de resistência. Heparina e seus derivados podem se ligar a eritrócitos infectados por Plasmodium falciparum, tornando-os viáveis para o direcionamento de fármacos e consequentemente podendo aumentar a quantidade de um produto terapêutico na região afetada. Nesse sentido, dendrímeros, que são transportadores viáveis de fármacos, ao poderem ultrapassar diferentes barreiras do organismo, são uma plataforma interessante para a construção de estruturas direcionadas por derivados de heparina a eritrócitos infectados e capazes de carregar TCAs. Tais características poderiam aumentar a eficácia terapêutica, seletividade e auxiliar no combate à resistência do Plasmodium a fármacos. O presente trabalho relata as etapas sintéticas realizadas para a obtenção destes dendrímeros direcionados, a avaliação de eficácia, toxicidade, solubilidade, permeabilidade e clearance de compostos potencialmente ativos ligados a espaçantes, além de uma nova rota sintética para a obtenção de TCAs direcionadas por heparina a eritrócitos infectados. Por fim, também são relatados ensaios computacionais para avaliar se derivados de heparina poderiam ser utilizados no direcionamento a eritrócitos infectados por P. vivax.
  • DOI: 10.11606/T.9.2023.tde-18082023-121651
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Ciências Farmacêuticas
  • Data de criação/publicação: 2023-06-15
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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