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Loci de suscetibilidade genética à artrite reumatoide estabelecem redes de regulação transcricional com outros genes

Guilherme Liberato da Silva Geraldo Aleixo da Silva Passos

2010

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Silva, Guilherme Liberato da )(Acessar)

  • Título:
    Loci de suscetibilidade genética à artrite reumatoide estabelecem redes de regulação transcricional com outros genes
  • Autor: Guilherme Liberato da Silva
  • Geraldo Aleixo da Silva Passos
  • Assuntos: ARTRITE REUMATOIDE; DNA; EXPRESSÃO GÊNICA; GENÉTICA
  • Notas: Dissertação (Mestrado)
  • Descrição: Estudos recentes de linkage permitiram identificar as regiões cromossômicas potencialmente associadas à ocorrência da artrite reumatóide (AR), tendo destaque o antígeno leucocitário humano (HLA)-DRB1, localizado no locas de suscetibilidade (LS) 6p21.3. No entanto, estima-se que sua contribuição seja parcial, de maneira que outros genes fora da região HLA desempenhem um importante papel na suscetibilidade à AR. Para testar esta hipótese, a tecnologia de cDNA microarrays foi utilizada para acessar o perfil transcricional de células mononucleares do sangue periférico de 15 pacientes com AR, os quais foram agrupados de acordo com seus padrões clínicos e moleculares, além do tipo de medicamento recebido. Por meio de programas de Bioinformática, foi possível identificar quais são os genes diferencialmente expressos, bem como reconstruir as interações regulatórias realizadas pelos respectivos mRNAs. Para cada grupo de pacientes, as redes de regulação transcricional resultantes demonstram loci de suscetibilidade interagindo com outros genes, como é o caso do FNDC3A (fibronectin type III domain containing 3A), cujos níveis de expressão gênica parecem depender da modulação de HLA-DRB1. Dado que fragmentos de fibronectina podem estimular mediadores da destruição de cartilagem e matriz extracelular, a evidência desta interação pode ajudar a elucidar a influência do HLA-DRB1 sobre a patogênese da AR
  • Data de criação/publicação: 2010
  • Formato: 127 p anexos.
  • Idioma: Português
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