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Efeito modulatório dos receptores A1 e A2A sobre a neurotransmissão nitrérgica em culturas de células da região dorsomedial do bulbo de ratos normotensos e geneticamente hipertensos

Costa, Maísa Aparecida

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Biociências 2014-01-29

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Efeito modulatório dos receptores A1 e A2A sobre a neurotransmissão nitrérgica em culturas de células da região dorsomedial do bulbo de ratos normotensos e geneticamente hipertensos
  • Autor: Costa, Maísa Aparecida
  • Orientador: Carrettiero, Daniel Carneiro; Chadi, Debora Rejane Fior
  • Assuntos: Neuromodulação; Óxido Nítrico; Receptor A1; Receptor A2a; A1 Receptor; A2a Receptor; Neuromodulation; Nitric Oxide
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: Adenosina e óxido nítrico, importantes neuromoduladores endógenos, atuam modulando finamente o controle neural cardiovascular no núcleo de trato solitário (NTS). Embora se tenha conhecimento sobre a relação entre adenosina e NO periférica e centralmente, em particular, no bulbo, os mecanismos pelos quais a adenosina interfere na dinâmica da neurotransmissão nitrérgica, ainda não são totalmente conhecidos. Logo, alterações na interação entre esses sistemas podem ser especialmente relevantes para indivíduos predispostos à hipertensão. Dessa forma, os objetivos do presente estudo foram estudar a interação entre o sistema adenosinérgico e nitrérgico em culturas de células da porção dorsomedial do bulbo de ratos normotenso Wistar Kyoto (WKY) e espontaneamente hipertensos (SHR). Para tal, utilizou-se técnicas para quantificação dos níveis de nitrito, PCR em tempo real e RNA de interferência. Foi observada uma redução e um aumento concentração-dependente nos níveis de nitrito e do mRNA da nNOS induzido pelos agonistas dos receptores A1(A1R) e A2A(A>sub>2AR), CPA e CGS21680, respectivamente. Os efeitos nos níveis de nitrito foram atenuados pela administração dos antagonistas seletivos dos A1R e A2AR, CPT e ZM241385. Knockdown dos A1R e A2AR mostraram que a redução da expressão desses receptores aumentaram e diminuíram os níveis de expressão da nNOS, respectivamente. Pré-tratamento com o inibidor não seletivo da nNOS, L-NAME, aboliu os níveis aumentados de nitrito desencadeados pelo CGS21680 em células de WKY e SHR. Por fim, é mostrado que a via cAMP-PKA está envolvida na sinalização que deflaga tantos os níveis reduzidos de nitrito, via A1R, quantos os níveis aumentados de nitrito, via A2AR, em culturas de WKY e SHR. Em síntese, nossos resultados destacam a influência da adenosina sobre a síntese de NO em culturas de células da porção dorsomedial do bulbo de ratos WKY e SHR. Pelo menos em parte, o perfil modulatório é diferenciado em ratos SHR
  • DOI: 10.11606/T.41.2014.tde-16042014-152527
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Biociências
  • Data de criação/publicação: 2014-01-29
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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