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Fc’gama’R and CR in systemic lupus erythematosus: polimorphisms and their influence in the phagocytosis and degranulation of neutrophils

Isabel Cristina Costa Vigato Ferreira Cleni Mara Marzocchi Machado

2012

Localização: FCFRP - Fac. Ciên. Farm. Ribeirão Preto    (Ferreira, Isabel Cristina Costa Vigato )(Acessar)

  • Título:
    Fc’gama’R and CR in systemic lupus erythematosus: polimorphisms and their influence in the phagocytosis and degranulation of neutrophils
  • Autor: Isabel Cristina Costa Vigato Ferreira
  • Cleni Mara Marzocchi Machado
  • Assuntos: LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO; NEUTRÓFILOS; FAGOCITOSE; RECEPTORES; POLIMORFISMO; Complement; Degranulation; Desgranulação; Fcgamma Recepto; Neutrophils; Phagocytosis; Receptor Para Complemento; Receptores Para Igg; Systemic Lupus Erythematosus
  • Notas: Dissertação (Mestrado)
  • Descrição: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune e a suscetibilidade às infecções está associada as suas anormalidades imunológicas e a sua terapia imunossupressora e citotóxica. Dentre as alterações que predispõem às infecções no LES estão anormalidades moleculares e funcionais dos neutrófilos: clearance e fagocitose ineficientes de imunocomplexos (IC) e bactérias, neutropenia, defeitos na quimiotaxia, redução do burst oxidativo e redução da expressão de receptores para IgG (Fc’gama’R) e para complemento (CR). Além disso, os polimorfismos genéticos dos Fc’gama’R têm sido associados com as disfunções imunes do LES. Os Fc’gama’R são importantes mediadores das funções efetoras do neutrófilo e atuam em sinergismo com os CR (CR1 e CR3). O polimorfismo dos genes Fc’gama’RIIA e Fc’gama’RIIIB determina a expressão de variantes alélicas com diferenças funcionais, as quais podem influenciar as respostas biológicas e a suscetibilidade e o prognóstico das doenças infecciosas. Em particular, o alótipo Fc’gama’RIIa-R131, tem menor afinidade para a IgG2, o que resulta em prejuízo na fagocitose mediada por esta imunoglobulina. A IgG2 é essencial contra bactérias encapsuladas e os pneumococos são responsáveis por 6-18% das infecções bacterianas no LES. O objetivo deste estudo foi investigar a influência dos polimorfismos genéticos dos Fc’gama’R na fagocitose e desgranulação dos neutrófilos, associados ao polimorfismo do CR3, e à ocorrência de infecções bacterianas no LES. Os genótipos foram determinados por reações da polimerase em cadeia para os polimorfismos das variantes alélicas; a fagocitose e desgranulação foram estimuladas por IC contendo IgG (IC-IgG) e por IC-IgG e complemento (IC-IgG/SHN); a fagocitose de IC por neutrófilos e a expressão dos Fc’gama’R e CR3 foram avaliadas por citometria de fluxo; e a desgranulação dos neutrófilos
    estimulada por IC foi medida pela liberação de elastase e lisozima. Os resultados mostraram: maior frequência para o genótipo R-131 no LES; associação do genótipo HNA-4a negativo para o CR3 com a suscetibilidade para o LES e associação do HNA-4a positivo com proteção; fagocitose menor em neutrófilos de pacientes com LES com genótipo HR-131 comparados aos neutrófilos do grupo controle com genótipo R-131 (IC-IgG e IC-IgG/SHN); no polimorfismo do Fc’gama’RIIIb, a fagocitose e a lisozima foram menores em neutrófilos de pacientes com LES com genótipo HNA-1b e maior para HNA-1a/1b comparados aos controles com os respectivos genótipos (IC-IgG/SHN); a ocorrência de infecções foi mais frequentemente associada à presença do alelo R-131 e HNA-1b; nenhuma diferença foi observada para o polimorfismo HNA-4a do CR3, bem como para e elastase. Este estudo contribui para o entendimento das anormalidades nas funções dos neutrófilos no LES e para a identificação de indivíduos, cujo polimorfismo dos Fc’gama’R e CR3 possa conferir suscetibilidade ou proteção às infecções
  • Data de criação/publicação: 2012
  • Formato: 91 p anexos.
  • Idioma: Português
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