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Avaliação dos efeitos do alquilfosfolipídio perifosine sobre uma linhagem de linfoma de células do manto, Granta-519

Germano Aguiar Ferreira Lewis Joel Greene

2013

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Ferreira, Germano Aguiar )(Acessar)

  • Título:
    Avaliação dos efeitos do alquilfosfolipídio perifosine sobre uma linhagem de linfoma de células do manto, Granta-519
  • Autor: Germano Aguiar Ferreira
  • Lewis Joel Greene
  • Assuntos: LINFOMA; CÉLULAS (IDENTIFICAÇÃO); BIOLOGIA CELULAR
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: Linfoma de células do manto(LCM) é uma neoplasia linfática de células B do tipo não-hodgkin bem caracterizada com rápida evolução clínica e resposta pobre aos atuais protocolos terapêuticas. Alquilfosfolipídios (ALPs) são uma nova classe de compostos com atividade antitumoral, sendo perifosine um dos principais representantes, e que vem sendo explorado em clinical trials contra diferentes neoplasias. Os ALPs atuam por indução de apoptose em células tumorais, poupando células normais, sendo incorporados pelas células e acumulando-se nos lipid rafts inibindo a via do PI3 K/A K T. O perifosine apresentou em nossos estudos uma DE-50 de 20 ‘mü’M contra células da linhagem de LCM Granta-519, induzindo apoptose tanto pelas vias extrínseca como intrínseca. Foi observado também efeito sobre a organização do ciclo celular, com aumento da população em fase G2/M e diminuição da população em fase GO/G1, acompanhado de dimiuição de ciclina D1 de subtrações de citoplasma. Esses efeitos foram acompanhados no período inicial de forte inibição da via PI3K/AKT, com supressão da fosforilação dos resíduos Ser473 e Thr 308. Proteínas como NTAL/LAB e outras previamente descritas como integrantes de raft e envolvidas em processo de sinalização celular foram detectadas em menor concentração nas células Granta-5 19 após o tratamento por perifosine. Este efeito da diminuição da proteína NTAL/LAB e supressão da fosforilação de Ser473 da proteína AKT, pode ser potencializado porém não simulado pelo tratamento com M’beta’CD . Após a validação da proteína NTAL/LAB, concluímos que esta proteína é uma das responsáveis pelo desencadeamento da apoptose em LCM, indiretamente através da via de sinalização do AKT e que o mecanismo de atuação do perifosine está possivelmente ligado ao deslocamento de proteínas do raft lipídico, inibindo sua função adaptadora de várias
    cascatas de sinalização intracelulares
  • Data de criação/publicação: 2013
  • Formato: 70 p anexos.
  • Idioma: Português
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