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Idioma:

Papel dos microRNAs nos tumores adrenocorticais pediátricos

Paola Fernanda Fedatto Carlos Alberto Scrideli

2014

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Fedatto, Paola Fernanda )(Acessar)

  • Título:
    Papel dos microRNAs nos tumores adrenocorticais pediátricos
  • Autor: Paola Fernanda Fedatto
  • Carlos Alberto Scrideli
  • Assuntos: NEOPLASIAS DO CÓRTEX SUPRARRENAL; PEDIATRIA; RNA
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: Introdução: A expressão anormal de microRNAs (miRNAs) tem demonstrado um importante papel no desenvolvimento e progressão de diferentes neoplasias, porém, dados em tumores adrenocorticais (TACs) pediátricos são bastante limitados. O presente estudo teve como objetivo avaliar assinaturas de miRNAs em amostras de pacientes com TAC pediátrico. Pacientes e métodos: A expressão global dos miRNAss foi avaliada através do Human microRNA Microarray Kit (V3) (Agilent Technologies) em 37 amostras de TAC pediátricos, 12 amostras de TAC adultos e 15 amostras não neoplásicas de glândula adrenal (9 pediátricas e 6 adultas). As análises in silico de RNAm alvos foram realizadas através do software Ingenuity Pathway Analysis (Qiagen Company). Nove miRNAs foram validados por qRT-PCR e um desses foi escolhido para estudos funcionais in vitro. Resultados: Foi encontrada uma significativa modulação da expressão de 294 miRNAs com P≤ 0.05 (corrigido pela taxa de falsas descobertas) entre TAC e amostras de adrenal pediátrica não neoplásica. Ao avaliar o perfil de miRNAs de adrenais não neoplásicas adultas e pediátricas foram encontrados 12 miRNAs diferencialmente expressos. Na validação técnica por qRT-PCR foi observado: (I) a hiperexpressão dos miRNAs miR-17-3p, -145-5p, -146a-5p, -150-5p, -196b-5p, -495-3p e -598-3p; (II) a hipoexpressão do miR-149-3p em pacientes com TACs comparados à adrenal pediátrica não neoplásica; e (III) a hiperexpressão do miR-150-5p em adrenal adulta comparado à adrenal pediátrica. O miR-196b-5p também apresentou aumento da expressão em pacientes com recidiva e baixa sobrevida livre de eventos. Após a inibição do miR-196b-5p em linhagens celulares de tumor adrenal (NCI-H295R) foi observado um aumento no número de clones e aumento da expressão do receptor de EGF, mas sem alterações no tempo de duplicação celular ou viabilidade. Análises in silico mostram que as
    vias de sinalização para MAPK, Insulina, ERBB, GNRH e mTOR entre os alvos do miR-196b-5p. Conclusões: Os resultados encontrados sugerem um potencial papel dos miRNAs no desenvolvimento e na tumorigenese, os quais podem contribuir para melhor entendimento e mecanismos de ação destas moléculas na fisiologia normal e patológico das glândulas adrenais.
  • Data de criação/publicação: 2014
  • Formato: 91 p anexos.
  • Idioma: Português
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