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Estudo da via de heme farnesilado e dos inibidores desta via em estágios intraeritrocitários de P. falciparum.

Gurge, Raquel Maria Simão

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Ciências Biomédicas 2017-07-04

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Estudo da via de heme farnesilado e dos inibidores desta via em estágios intraeritrocitários de P. falciparum.
  • Autor: Gurge, Raquel Maria Simão
  • Orientador: Katzin, Alejandro Miguel; Wunderlich, Gerhard
  • Assuntos: Plasmodium Falciparum; Farnesilação; Heme O; Isoprenoides; Plasmodium Falciparum; Farnesylation; Isoprenoids
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: O desenvolvimento de antimaláricos é necessario pois, há linhagens de Plasmodium resistentes às drogas em uso e um alvo importante é a via de isoprenoides. Importantes alvos derivados desta via são: heme O já que, há antimaláricos relacionados ao heme; e a giberilina pois, há inibidores desta que não são prejudiciais ao homem. Inabenfide (INA) e uniconazol-P (UNP) inibem a biossíntese de giberilina em plantas e o crescimento de P. falciparum. Inicialmente, identificamos no parasita genes homólogos para a síntese de heme O e A, cox10 e 15, que codificam as enzimas HOS e HAS. Parasitas transgênicos com HOS e HAS marcados com GFP permitiram identificar a localização de cox10 no núcleo e de cox15 na mitocôndria. Identificamos heme O por marcações metabólicas e espectrometria de massa. Entretanto, não identificamos heme A e giberelina. INA e UNP diminuem a biossíntese de heme O e a parasitemia, observado por oxido-redução e marcação metabólica, o que torna a sintese de heme O um interessante alvo para antimaláricos.
  • DOI: 10.11606/T.42.2018.tde-22022018-135411
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Ciências Biomédicas
  • Data de criação/publicação: 2017-07-04
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português

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