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Envolvimento dos receptores serotoninérgicos 5-HT-2A localizados na substância cinzenta periaquedutal dorsal no efeito de drogas usadas na terapêutica do transtorno do pânico evidências obtidas em ratos submetidos ao labirinto em T eleva

Janaina Menezes Zanoveli Hélio Zangrossi Júnior

2005

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Zanoveli, Janaina Menezes )(Acessar)

  • Título:
    Envolvimento dos receptores serotoninérgicos 5-HT-2A localizados na substância cinzenta periaquedutal dorsal no efeito de drogas usadas na terapêutica do transtorno do pânico evidências obtidas em ratos submetidos ao labirinto em T eleva
  • Autor: Janaina Menezes Zanoveli
  • Hélio Zangrossi Júnior
  • Assuntos: SUBSTÂNCIA CINZENTA PERIAQUEDUTAL; ANSIEDADE; SEROTONINA
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: A substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPD) tem sido implicada na mediação da resposta de fuga, um comportamento defensivo associado ao transtorno do pânico. A administração intra-SCPD de serotonina ou de drogas que mimetizam seu efeito inibe a resposta de fuga induzida pela estimulação elétrica/química desta mesma área cerebral. O tratamento crônico com o agente antipânico imipramina aumenta o efeito inibitório da administração intra-SCPD do agonista de receptores '5- HT IND. 1A' e do agonista preferencial de receptores '5-HT IND. 2A', 8-OH-DPAT e DOI, respectivamente, sobre a resposta de fuga induzida pela estimulação elétrica da SCPD. No presente estudo, nós exploramos a hipótese de que a sensibilização de receptores '5-HT IND. 1A' e '5-HT IND. 2A' da SCPD esteja envolvida no efeito antipânico da imipramina. Para tal, ratos Wistar, tratados sub-cronicamente ou cronicamente com imipramina receberam a administração intra-SCPD de 8-OH-DPAT (0,4 ou 3,2 nmoles) ou de DOl. (16 nmoles) e foram testados no labirinto em T elevado, um modelo animal que também associa a resposta de fuga com o transtorno do pânico. Este teste também avalia a resposta de esquiva inibitória, um comportamento que tem sido associado ao transtorno de ansiedade generalizada. Os efeitos desses agonistas serotoninérgicos administrados na SCPD também foram investigados em ratos tratados cronicamente com o agonista parcial de receptores '5-HT IND. 1A' buspirona, uma droga clinicamente
    eficaz no tratamento do transtorno de ansiedade generalizada, mas não no transtorno do pânico. Adicionalmente, nós investigamos o efeito da administração intra-SCPD de 8-OH-DPAT (0,4 nmol) em animais tratados cronicamente com duas outras drogas antipânico, a fluoxetina ou a sertralina. Enquanto a imipramina inibe a recaptação de serotonina e noradrenalina, a fluoxetina e a sertralina inibem seletivamente a recaptação de serotonina. Os resultados mostraram que a administração intra-SCPD de 8-OH-DPAT (3,2 nmoles) e de DOI (16 nmoles) inibiu a resposta de fuga e este efeito panicolítico foi significativamente maior em animais tratados cronicamente, mas não sub- cronicamente, com imipramina. Adicionalmente, a administração intra-SCPD de 8-OH- DPAT (3,2 nmoles), mas não a de DOI, prejudicou a resposta de esquiva e este efeito ansiolítico não foi alterado pelo tratamento com imipramina. Embora a dose de 0,4 nmol de 8-OH-DPAT não tenha alterado a resposta de fuga em animais tratados com salina, favoreceu o efeito panicolítico causado pelo tratamento crônico com imipramina. O tratamento crônico com a buspirona não alterou os efeitos, de 8-OH- DPAT e de DOI sobre a resposta de esquiva inibitória e de fuga. Ademais, embora a administração intra-SCPD de 0,4 nmol de 8-OH-DPAT não tenha alterado a fuga em animais tratados com salina, aumentou o efeito panicolítico causado pelo tratamento crônico com fluoxetina ou sertralina. No conjunto, nossos resultados
    corroboram a sugestão que receptores serotoninérgicos na SCPD estão envolvidos no efeito terapêutico de drogas usadas no tratamento do transtorno do pânico. Mais especificamente, as evidências comportamentais obtidas na presente análise indicam que receptores serotoninérgicos dos subtipos '5-HT IND.1A' e '5-HT IND 2A' desta estrutura mesencefálica sejam sensibilizados pelo tratamento crônico com diferentes agentes panicolíticos
  • Data de criação/publicação: 2005
  • Formato: 114 p anexos.
  • Idioma: Português
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