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Caracterização da função dos receptores Fc de imunoglobulinas nas bacteremias

Fabiano Pinheiro da Silva Renato Costa Monteiro Filho; Murilo Chiamolera

2005

Localização: FM - Fac. Medicina    (W4.DB8 SP.USP FM-2 S58c 2005 )(Acessar)

  • Título:
    Caracterização da função dos receptores Fc de imunoglobulinas nas bacteremias
  • Autor: Fabiano Pinheiro da Silva
  • Renato Costa Monteiro Filho; Murilo Chiamolera
  • Assuntos: IMUNOGLOBULINAS (PATOLOGIA); RECEPTORES (FISIOLOGIA); SEPSE; INFLAMAÇÃO; Bacteremia; Bacteriemia; Inflamação; Inflammation; Immunoglobulins; Imunoglobulinas; Sepse
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: Sepse é a primeira causa de morte em Unidades de Terapia Intensiva. A gravidade dessa doença é considerada conseqüência de um desequilíbrio da resposta inflamatória e, apesar dos avanços em diagnóstico e tratamento, os índices de mortalidade se mantêm inalterados. O papel dos receptores Fc de immunoglobulinas nesta situação é pouco esclarecido. Tais receptores deflagram respostas imunes opostas, que dependem do receptor envolvido e podem ser tanto ativatórias, quanto inibitórias. As respostas ativatórias são atribuídas a um motivo chamado ITAM, enquanto as inibitórias são relacionadas ao motivo ITIM. Camundongos apresentam dois receptores de IgG ativatórios (FcγRI e FcγRIII), que portam motivos ITAM, associados a uma sub-unidade conhecida como cadeia gamma, assim como um receptor de IgG que apresenta um motivo ITIM na sua porção intra-citoplasmática (FcγRII). Este trabalho teve como objetivo o estudo do papel destes receptores em bacteremias e sepse. Para isso, utilizamos um modelo de peritonite induzida por ligadura e punção cecal. Este projeto descreve pela primeira vez, um papel importante do FcRγII na indução de apoptose em linfócitos B, durante infecção bacteriana severa. Nossos resultados colocaram em evidência, ainda, o fato de que animais deficientes em cadeia gamma apresentam mortalidade diminuída, quando submetidos a esse modelo de peritonite, e que essa diminuição é associada a menores valores de TNFα no soro e nos fluidos peritoneais, menor recrutamento peritoneal de células inflamatórias, assim como a um surpreendente aumento na fagocitose de E. coli. Hemocultura e cultura do lavado peritoneal desses animais revelaram uma flora multimicrobiana, enquanto camundongos selvagens apresentaram uma forte predominância de E. coli e um número total bastante superior de bactérias. Esse papel inibitório da cadeia gamma pode estar relacionado a mecanismos de auto-tolerância.
    Lisado total de células peritoneais de camundongos deficientesem cadeia gamma apresentam fosforilação aumentada de diversas proteínas, quando comparados a lisados obtidos, a partir de camundongos selvagens. Estudos semelhantes realizados com camundongos transgênicos para o receptor de IgA (FcαRI), entretanto, não demonstraram um papel crucial desse receptor nesta doença. Este trabalho abre, portanto, novas perspectivas para o tratamento de doenças infecciosas, através de intervenção sobre a cadeia gamma e coloca em rediscussão os conceitos atuais de ITAM e ITIM
  • Data de criação/publicação: 2005
  • Formato: 192 p.
  • Idioma: Português
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