Planejamento, síntese e avaliação biológica de derivados quinolínicos potencialmente antimaláricos
ABCD PBi
Planejamento, síntese e avaliação biológica de derivados quinolínicos potencialmente antimaláricos
Autor:
Silva, Ana Cláudia Melo Pompeu Da
Orientador:
Brandt, Carlos Alberto
Assuntos:
Quinolínico
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Planejamento De Fármacos
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Antimaláricos (Avaliação)
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Antimaláricos (Planejamento)
;
Antimaláricos (Síntese)
;
Mecanismo De Ação
;
Malária (Quimioterapia)
;
Quinoline
;
Mechanism Of Action
;
Malaria (Chemotherapy)
;
Drugs Planning
;
Antimalarials (Synthesis)
;
Antimalarials (Planning)
;
Antimalarials (Evaluation)
Notas:
Dissertação (Mestrado)
Descrição:
A emergência e a disseminação de cepas resistentes aos fármacos antimaláricos disponíveis na quimioterapia têm conduzido à busca por novos agentes potencialmente ativos. Neste sentido, derivados 4-hidroxiquinolínicos e 4-cloroquinolínicos foram sintetizados e submetidos à avaliação biológica frente à cepa AJ de Plasmodium chabaudi e à avaliação toxicológica frente a macrófagos peritoneais de camundongos BALB/c. O planejamento sintético consistiu na preparação de β-cetoésteres-α-alquenilados através de reação de acetoacetato de etila e brometo de alila ou brometo de cinamila. Posteriormente, β-enaminoésteres-α-alquenilados foram obtidos através de reações de -β-cetoésteres-α-alquenilados com amina aromática (anilina). Os derivados 2-metil-3-alil- ou 2-metil-3-cinamil-4-hidroxiquinolínicos foram obtidos através de termociclização de Conrad-Limpach, utilizando-se difeniléter como solvente reacional. Por fim, a cloração dos agentes hidroxilados com oxicloreto de fósforo rendeu 2-metil-3-alil- ou 2-metil-3-cinamil-4-cloroquinolinas. Dos quatro derivados quinolínicos avaliados, 2-metil-3-[(2E)-3-fenilprop-2-enil]quinolin-4-ol (11) mostrou-se 1,13 vezes mais efetivo que sulfato de cloroquina contra as formas intraeritrocíticas do parasita, 1,69 vezes menos tóxico para os macrófagos peritoneais em relação ao fármaco padrão e valor de índice de seletividade igual a 280, enquanto sulfato de cloro quina apresentou valor de 146,84.
DOI:
10.11606/D.9.2004.tde-26022015-173101
Editor:
Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Ciências Farmacêuticas
Data de criação/publicação:
2004-02-13
Formato:
Adobe PDF
Idioma:
Português
Disponível na Biblioteca:
CQ - Conjunto das Químicas (T 615.19 S586a )