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O papel da melatonina endógena e exógena em células derivadas
de
tumores uroteliais. Relevância dos receptores MT1 e MT2
Quiles, Caroline Luísa
Biblioteca Digital
de
Teses e Dissertações da USP; Universidade
de
São
Paulo
; Instituto
de
Biociências 2022-08-15
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Título:
O papel da melatonina endógena e exógena em células derivadas
de
tumores uroteliais. Relevância dos receptores MT1 e MT2
Autor:
Quiles, Caroline Luísa
Orientador:
Markus, Regina Pekelmann
Assuntos:
Câncer
De
Bexiga
;
Carcinoma Urotelial
;
Melatonina Extra-Pineal
;
Receptores
De
Melatonina
;
Bladder Cancer
;
Extra Pineal Melatonin
;
Melatonin Receptors
;
Urothelial Carcinoma
Descrição:
O carcinoma urotelial está entre as dez neoplasias malignas mais comuns. Estudos in silica sugeriram que a melatonina sintetizada por tumores
de
bexiga podem ter efeitos protetores; no entanto, os ensaios clínicos não confirmaram tais benefícios. Neste trabalho, avaliamos o efeito da melatonina exógena e do sistema melatonérgico (enzimas, produção
de
melatonina e receptores) em três linhagens celulares: RT4, 5637 e T24. A produção local
de
melatonina foi observada em escala pM em todas as linhagens celulares, e a expressão diferencial das enzimas envolvidas em sua síntese e metabolismo foi insuficiente para explicar o perfil
de
resposta das linhagens celulares. A melatonina exógena (mM) diminuiu a viabilidade
de
todas as linhagens
de
estudo. Ao mesmo tempo, a faixa pM-nM não modificou o padrão proliferativo das linhagens celulares, mas apresentou uma resposta linhagem-específica na viabilidade celular: RT4 não respondeu ao tratamento com melatonina, 5637 aumentou, e T24 teve um efeito dual dosedependente da viabilidade. Por outro lado, a expressão dos receptores de melatonina acoplados à proteína G, MT1 e MT2, e do receptor órfão GPR50, no qual dimeriza com MT1 reduzindo sua afinidade à melatonina, abre uma nova abordagem investigativa. A baixa expressão de receptores de melatonina em RT4 justificou a falta de sensibilidade à melatonina exógena em pM-nM. As diferenças entre 5637 e T24 também podem depender da expressão e localização do receptor específico. Os dados sugerem que em 5637 e T24, MT1 induz um aumento na viabilidade celular, enquanto em T24 os receptores de membrana MT2 diminuem a viabilidade celular. Em resumo, aqui mostramos pela primeira vez a relevância dos subtipos de receptores de melatonina na promoção do ajuste fino da viabilidade celular no câncer de bexiga. O presente estudo sugere fortemente que o uso terapêutico da melatonina ou análogos no câncer de bexiga ainda é prematuro, sendo necessário adequar o tratamento considerando a expressão dos subtipos de receptores de melatonina para cada paciente.
DOI:
10.11606/T.41.2022.tde-23112022-165026
Editor:
Biblioteca Digital
de
Teses e Dissertações da USP; Universidade
de
São
Paulo
; Instituto
de
Biociências
Data de criação/publicação:
2022-08-15
Formato:
Adobe PDF
Idioma:
Português
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