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Efeito do silenciamento do gene XPO7 em resposta à metilprednisolona, em linhagem celular corticorresistente de leucemia linfoide aguda T

Veridiana Kiill Suazo de Sant'Ana Carlos Alberto Scrideli

2015

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Sant'Ana, Veridiana K. Suazo de )(Acessar)

  • Título:
    Efeito do silenciamento do gene XPO7 em resposta à metilprednisolona, em linhagem celular corticorresistente de leucemia linfoide aguda T
  • Autor: Veridiana Kiill Suazo de Sant'Ana
  • Carlos Alberto Scrideli
  • Assuntos: LEUCEMIA; EXPRESSÃO GÊNICA; MEDICAMENTO
  • Notas: Dissertação (Mestrado)
  • Descrição: Introdução: A leucemia linfóide aguda (LLA) é a neoplasia hematológica mais comum entre crianças e adolescentes e apresenta heterogeneidade em relação à biologia e ao prognostico. O tratamento é composto por três fases (indução, consolidação e manutenção) e diversas drogas, entre elas prednisona, um corticoide indutor de apoptose utilizado na primeira fase do tratamento, cuja resposta é utilizada como fator prognostico. Entre os pacientes que frequentemente apresentam falha na indução, estão os portadores de LLA-T, que geralmente apresentam resistencia à esposição ao glicocorticoide. Diversos genes tem sido associados à resistencia ao tratamento, entre eles está o XPO7 que teve seu alto nivel de expressão em pacientes portadores de LLA relacionado à má resposta à indução. Objetivo: A partir da analise da expressão desse gene, foram investigados os efeitos do silenciamento genico deste alvo quando a linhagem foi tratada com MPRED. Metodologia: Para esta avaliação foi utilizada a linhagem CCRF-CEM transduzida com vetor para silenciamento do gene XPO7 e o vetor vazio para controle. A citotoxicidade foi avaliada pelo método da resazurina e a apoptose por citometria de fluxo. Resultados: A linhagem silenciada não se demonstrou comportamento dose ou tempo dependentes quando expostas a diferentes doses de MPRED por diferentes tempos. Em alguns momentos, a linhagem silenciada se mostrou mais resistente no ensaio de citotoxicidade. Já no ensaio de indução à apoptose, a linhagem silenciada se mostrou discretamente mais sensivel ao tratamento com diferentes doses de MPRED. Conclusão: A inibição do XPO7 pode ser um interessante alvo no tratamento de LLA-T resistente à MPRED
  • Data de criação/publicação: 2015
  • Formato: 48 p.
  • Idioma: Português

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