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Bases celulares e efeitos do tratamento com metotrexato associado a nanopartículas lipídicas sobre as alterações cardiovasculares da endotoxemia induzida por LPS em ratos

Lopes, Natalia De Menezes

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina 2022-11-04

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  • Title:
    Bases celulares e efeitos do tratamento com metotrexato associado a nanopartículas lipídicas sobre as alterações cardiovasculares da endotoxemia induzida por LPS em ratos
  • Author: Lopes, Natalia De Menezes
  • Supervisor: Maranhao, Raul Cavalcante
  • Subjects: Angiogênese; Hipóxia Celular; Endotoxemia; Nanopartícula Lipídica; Disfunção Cardíaca; Cellular Hypoxia; Cardiac Dysfunction; Angiogenesis; Lipid Nanoparticle
  • Notes: Tese (Doutorado)
  • Description: Disfunções cardíacas são uma das mais importantes causas de mortalidade na sepse e estão associadas à desregulação do sistema imune e diminuição da perfusão miocárdica. Mostramos em estudos anteriores que, em diversos modelos experimentais, o metotrexato (MTX) associado à nanopartículas lipídicas (LDE) é capaz de modular a resposta imune e estimular a angiogênese no miocárdio. Com isso, o objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos do LDEMTX sobre a disfunção cardíaca em ratos com endotoxemia. Vinte ratos Wistar foram induzidos à endotoxemia por injeções intraperitoneais de lipopolissacarídeos (LPS, 10mg/kg, duas doses com intervalo de 24 horas) e alocados em três grupos: LPS-LDEMTX, injetado i.p. com 1mg/kg de MTX associado à LDE; LPS-MTX, injetado com 1mg/kg da versão comercial MTX; LPS-LDE, injetado apenas com LDE. Um grupo de cinco animais controle (CT) sem endotoxemia também foi estudado. A análise ecocardiográfica foi realizada 48 horas após a primeira dose de LPS. Os animais foram eutanasiados para análise morfométrica e da expressão gênica e proteica de marcadores do ventrículo esquerdo (VE). Os animais LPS-LDE desenvolveram disfunção diastólica, a qual foi prevenida tanto no grupo LPS-LDEMTX quanto LPSMTX. Apenas o grupo LPS-LDEMTX desenvolveu hipertrofia compensatória do VE.Em LPS-LDEMTX, a hipóxia celular foi acentuadamente menor e o processo angiogênico maior que em LPS-MTX e LPS-LDE, representados pela expressão de fator induzível por hipóxia 1, fator de crescimento vascular endotelial e angiopoietina 1/2, respectivamente. A biodisponibilidade de adenosina intracelular aumentou no grupo LPS-LDEMTX, o qual apresentou maior expressão de receptores de adenosina. Apenas o grupo LPS-MTX apresentou toxicidade hepática. O tratamento com LDEMTX e com MTX comercial preveniram a disfunção diastólica na endotoxemia, mas apenas LDEMTX foi capaz de modular outros parâmetros benéficos e prevenir toxicidades, sendo um candidato a futuros estudos clínicos para a terapêutica da sepse
  • DOI: 10.11606/T.5.2022.tde-13042023-144620
  • Publisher: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina
  • Creation Date: 2022-11-04
  • Format: Adobe PDF
  • Language: Portuguese
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