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Modulação do perfil de ativação dos macrófagos pelas cepas de Mycobacterium bovis patogênicas

Marcelle Ribeiro Magalhães de Andrade Viviane Nakano; Eduardo Pinheiro Amaral; Simone Crespo Morais Ribeiro; Verônica Rodrigues Lanes; Maria Regina D'Império Lima; Fabricio M Almeida; Elena Lassounskaia; Congresso Brasileiro de Microbiologia (26. 2011 Foz do Iguaçu - Paraná)

São Paulo : Sociedade Brasileira de Microbiologia (SBM), 2011

São Paulo Sociedade Brasileira de Microbiologia SBM 2011

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  • Título:
    Modulação do perfil de ativação dos macrófagos pelas cepas de Mycobacterium bovis patogênicas
  • Autor: Marcelle Ribeiro Magalhães de Andrade
  • Viviane Nakano; Eduardo Pinheiro Amaral; Simone Crespo Morais Ribeiro; Verônica Rodrigues Lanes; Maria Regina D'Império Lima; Fabricio M Almeida; Elena Lassounskaia; Congresso Brasileiro de Microbiologia (26. 2011 Foz do Iguaçu - Paraná)
  • Assuntos: MICROBIOLOGIA; IMUNOLOGIA
  • É parte de: São Paulo : Sociedade Brasileira de Microbiologia (SBM), 2011
  • Descrição: Micobactérias ativam os macrófagos através de receptores Toll-like, entretanto, o nível de ativação é insuficiente para eliminação de micobactérias patogênicas. Após ativação clássica induzida pelo IFN-gamma, os macrófagos tornam-se pró-inflamatórios (M1) aumentando sua microbicidade. As citocinas IL-4, IL-13 ou IL-10 ativam macrófagos de maneira alternativa (M2) induzindo um perfil anti-inflamatório. Macrófagos possuem alta plasticidade e podem mudar seu perfil de ativação em detrimento das citocinas presentes no local. Foi sugerido, que bactérias patogênicas podem modular a atividade dos macrófagos para promover sua sobrevivência intracelular. Neste trabalho avaliamos o caráter de ativação dos macrófagos por cepas de M. bovis com diferentes graus de virulência e a capacidade da bactéria de modular a ativação dos macrófagos induzida por IFN-gamma ou IL-10 in vitro. Para o estudo foram selecionadas cepas de M. bovis isoladas do gado com tuberculose que apresentaram diferentes capacidades de crescer em culturas de macrófagos derivados de medula óssea de camundongos C57BL/6 in vitro.
    O crescimento intracelular das micobactérias e a produção dos mediadores pró- e anti-inflamatórios pelos macrófagos infectados foram quantificados em culturas com ou sem pré-tratamento por IFN-gamma ou IL-10. Adicionalmente, foi monitorada a expressão das principais enzimas envolvidas nas vias de ativação clássica e alternativa, iNOS e ARG1, respectivamente. Os resultados obtidos demonstram que o crescimento da cepa MP 287/3 foi maior do que da cepa M. bovis B2 ou da cepa padrão de virulência, M. tuberculosis H37Rv. A maior taxa de crescimento intracelular de MP287/3 foi associada ao baixo nível de ativação pró-inflamatória dos macrófagos que produziram relativamente baixos níveis de TNF-a, IL-6 e NO em comparação com outras cepas. Na presença de IL-10 exógeno, a atividade pró-inflamatória destes macrófagos foi ainda menor. A cepa MP 287/3, diferentemente das outras bactérias, induziu alta expressão de arginase 1. O pré-tratamento pelo IFN-gamma aumentou a atividade das células infectadas por MP287/3, inibindo expressão da ARG1, induzindo iNOS, e reduzindo o crescimento da bactéria. Os dados obtidos demonstram que algumas cepas de micobactérias mais virulentas são capazes de induzir o perfil de ativação alternativa dos macrófagos, M2, favorecendo para o crescimento das bactérias e sua capacidade de causar tuberculose.
  • Editor: São Paulo Sociedade Brasileira de Microbiologia SBM
  • Data de criação/publicação: 2011
  • Formato: res. 640-2.
  • Idioma: Português

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