Desenvolvimento e validação de um score de desregulação das vias de reparo de DNA na predição do prognóstico em diferentes tipos de câncer

• Autor: Restrepo, Jeffersson Leandro Jimenez
• Orientador: Nakaya, Helder Takashi Imoto
  
• Assuntos: Machine Learning; Câncer; Expressão Gênica; Sobrevida; Rna-Seq; Cancer; Machine Learning; Gene Expression; Survival
• Notas: Tese (Doutorado)
  
• Descrição: As técnicas de aprendizado de máquina têm se destacado na identificação de padrões em dados de RNA-seq, particularmente no reconhecimento de padrões de expressão gênica associados à sobrevivência em casos de câncer. No entanto, um desafio persistente é a validação destes padrões em novos conjuntos de amostras, visto que a acurácia frequentemente diminui. A razão primária para tal é que muitos desses modelos se baseiam em estruturas matemáticas, sem um embasamento biológico. Para contornar esta limitação, focamos em processos biológicos naturalmente associados com a sobrevida dos pacientes com câncer. Estudos recentes apontam para uma associação entre genes de reparo de DNA e a sobrevivência global em vários tipos de câncer. Com base nisso, nosso trabalho inicial visou criar e validar um score que levasse em conta a expressão destes genes em 32 coortes de pacientes com tumores primários do banco de dados TCGA. Em consequência, a estratégia simples de conformação de 7 scores de desregulação, composto com 10 genes de reparo ao DNA mostrou uma associação com a sobrevida em 31 coortes diferentes, englobando mais de 10,000 pacientes. Além disso, foi possível validar um destes score em dados scRNA-seq de células tumorais de amostras de pacientes com câncer de ovário. Os modelos de aprendizado de máquina na análise de sobrevivência mostraram-se bem ajustados aos conjuntos dados de expressão onde foram gerados. Identificamos nos dois algoritmos surv.blackboost e surv.ranger, junto ao método de composição, as melhores estratégias para a análise de sobrevivência. Em síntese, os scores de desregulação utilizando genes envolvidos nos mecanismos de reparo ao DNA estão associados com a sobrevida global em diferentes tipos de câncer enquanto os métodos de aprendizados tem um overfitting ao conjunto de genes analisados.
  
• DOI: 10.11606/T.9.2023.tde-01112023-144151
  
• Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Ciências Farmacêuticas
  
• Data de criação/publicação: 2023-07-05
  
• Formato: Adobe PDF
  
• Idioma: Português