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Caracterização de células humanas Hap1 nocaute para FBXO25: via de sinalização da ERK quinase e proliferação celular

Vieira, Nichelle Antunes

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto 2017-07-11

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Caracterização de células humanas Hap1 nocaute para FBXO25: via de sinalização da ERK quinase e proliferação celular
  • Autor: Vieira, Nichelle Antunes
  • Orientador: Gomes, Marcelo Damario
  • Assuntos: Erk1/2; Fbxo25; Mapks-; Proliferação Celular; Cell Proliferation; Erk1/2
  • Notas: Dissertação (Mestrado)
  • Descrição: A proteína FBXO25 é uma E3-ligase do tipo SCF, responsável pela seletividade da ligação da Ub à proteína substrato e pelo direcionamento da proteína marcada para o barril proteassomal 26s. Sabe-se que FBXO25 é capaz de interagir e ubiquitinar a proteína Elk-1 em células HEK293T e, assim, inibir a expressão de genes importantes na regulação da proliferação celular, como C-FOS e EGR-1, após estímulo com o mitógeno PMA. Aqui mostramos que FBXO25 atua em um outro ponto da via das MAPKs, modulando os níveis de fosforilação de ERK1/2. Por meio da utilização de células nocaute para FBXO25 (FBXO25KO) foi possível observar que o tratamento com PMA promoveu aumento dos níveis de fosforilação de ERK1/2 nestas células quando comparadas com sua linhagem parental. Observouse também que o estímulo com os mitógenos PMA ou ATP levou a um aumento da proliferação celular não relacionada à modulação direta do ciclo celular nas células nocautes, sendo que estas apresentaram uma redução significativa dos seus níveis de apoptose. Tomando esses resultados em conjunto, mostramos que FBXO25 atua sobre a sinalização de MAPK por meio de redução da ativação ERK1/2 e, dessa forma, promove uma resposta secundária sobre o fenótipo de proliferação celular
  • DOI: 10.11606/D.17.2018.tde-25042018-143544
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
  • Data de criação/publicação: 2017-07-11
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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