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Localização dos receptores canabinóides CB1 nos núcleos da base e suas alterações temporais em um modelo experimental da doença de Parkinson

G. P. Chaves-Kirsten C. H. Y Mazucanti; C. C Real; Luiz Roberto Giorgetti de Britto; Andréa da Silva Torrão; Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE) (27. 2012 Água de Lindóia); Congresso da Sociedade Brasileira de Investigação Clínica (28. 2012 Água de Lindóia); Congresso da Sociedade Brasileira de Neurociências e Comportamento (36. 2012 Água de Lindóia); Congresso do Brazilian Society for Research on Vision and Ophthalmology (BRAVO) (9. 2012 Água de Lindóia)

Resumos Água de Lindóia : FeSBE, 2012

São Paulo FeSBE 2012

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  • Título:
    Localização dos receptores canabinóides CB1 nos núcleos da base e suas alterações temporais em um modelo experimental da doença de Parkinson
  • Autor: G. P. Chaves-Kirsten
  • C. H. Y Mazucanti; C. C Real; Luiz Roberto Giorgetti de Britto; Andréa da Silva Torrão; Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE) (27. 2012 Água de Lindóia); Congresso da Sociedade Brasileira de Investigação Clínica (28. 2012 Água de Lindóia); Congresso da Sociedade Brasileira de Neurociências e Comportamento (36. 2012 Água de Lindóia); Congresso do Brazilian Society for Research on Vision and Ophthalmology (BRAVO) (9. 2012 Água de Lindóia)
  • Assuntos: FISIOLOGIA
  • É parte de: Resumos Água de Lindóia : FeSBE, 2012
  • Descrição: O receptor canabinóide CB1 é bastante expresso nos núcleos da base (NB), principalmente nos terminais axônicos de neurônios GABAérgicos, de forma mais abundante nos neurônios de projeção do estriado para a Substância Negra (SN), em sua porção compacta (SNpc). Por este motivo alguns trabalhos têm sugerido uma possível participação do sistema canabinóide no processo neurodegenerativo da Doença de Parkinson (DP). Entretanto, existem poucos estudos detalhados sobre a expressão de CB1 em toda circuitaria dos NB e os estudos sobre a sua relação com a DP são bastante controversos. Neste estudo, avaliamos a co-localização do CB1 com diferentes marcadores em quatro estruturas dos NB (Estriado, SN, globo pálido externo e interno – Gpe e GPi) de animais intactos. Investigamos ainda, o decurso temporal da expressão do CB1 no modelo experimental da DP induzida pela injeção intraestriatal de 6-hidroxidopamina (6-OHDA). Métodos Em cortes de encéfalos de ratos Wistar machos intactos (N=6) foram feitos estudos de co-localização do CB1 com marcadores de axônio (PAN), de dendrito (MAP-2), e da proteína ligante de cálcio parvalbumina, sabidamente co-localizada com neurônios GABAérgicos. Ratos de 70 dias receberam injeções unilaterais de 6-OHDA (12μg) no estriado direito e após 1, 5, 10, 20 e 60 dias de sobrevida (DS), os encéfalos dos animais foram submetidos ao método imuno-histoquímico (IH, N=4-6) e de immunoblotting (IB, N=4-7), para avaliar a expressão de tirosina hidroxilase (TH), CB1 e GAD (enzima descarboxilase do ácido glutâmico) nos NB. Os resultados das quantificações foram avaliados por ANOVA (uma via) ou teste t não pareado. (Protocolo do Comitê de ética – CEUA-ICB/USP - número 27, fls 68, livro 02).
    Nossos estudos com animais intactos mostram intensa co-localização de CB1 com MAP-2 e Parvalbumina no GPe e no GPi, moderada co-localização com PAN na SNpc e com parvalbumina no Estriado. Nos ratos PD nossos resultados de IH e IB mostram uma diminuição progressiva e gradual da TH na SN ao longo das sobrevidas, que se estabilizou por volta de 20 DS. Já no Estriado, após uma queda inicial, houve uma recuperação nos níveis de TH a partir de 20 DS. Não houve variação na expressão de GAD em nenhuma das sobrevidas e estruturas estudadas. Já a expressão de CB1 foi bem particular para cada estrutura. O Estriado não apresentou variação em nenhum grupo estudado (todos p > 0,05). Já no GPe e no GPi a variação da expressão de CB1 apresentou um padrão bifásico. No GPe houve um aumento nas sobrevidas curtas, de 44% em 1DS e 26% em 5DS (ambos p < 0,05) e tendência à diminuição nas sobrevidas mais longas, de 17% em 60DS (p=0,063). No GPi houve aumento apenas em 1DS, cerca de 61% ( p < 0,05), e posteriormente houve uma diminuição progressiva e gradual sendo diferente após 20 e 60 DS, 41% e 44%, respectivamente (ambos p < 0,05). Por fim, na SN houve uma diminuição gradual, 14% em 1 DS e 16% em 5 DS (ambos p > 0,05), 30% em 10 DS ( p < 0,01), 41% em 20DS ( p < 0,001) e 44% em 60 DS ( p < 0,01). Valores de p comparados ao grupo controle. Nosso trabalho contribui para o conhecimento da localização de CB1 nos NB e indica uma participação complexa do sistema canabinóide na DP, uma vez que o decurso temporal da expressão do receptor CB1 apresentou variações com padrões específicos nas diferentes estruturas dos NB analisadas. Esses eventos parecem não estar relacionados ao sistema GABAérgico e sim à perda de dopamina em toda circuitaria dos NB.
  • Editor: São Paulo FeSBE
  • Data de criação/publicação: 2012
  • Formato: res. 17.037.
  • Idioma: Português
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