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ECA e receptor AT1 participam da mecanotransdução de sinais hemodinâmicos independentemente da angiotensina II

Valerio Garrone Barauna Jose Eduardo Krieger

2009

Localização: FM - Fac. Medicina    (W4.DB8 SP.USP FM-2 B181ec 2009 )(Acessar)

  • Título:
    ECA e receptor AT1 participam da mecanotransdução de sinais hemodinâmicos independentemente da angiotensina II
  • Autor: Valerio Garrone Barauna
  • Jose Eduardo Krieger
  • Assuntos: ENZIMAS HIDROLÍTICAS (METABOLISMO); RECEPTORES DE ANGIOTENSINA (METABOLISMO); SISTEMA CARDIOVASCULAR (METABOLISMO FISIOPATOLOGIA); PRESSÃO SANGUÍNEA
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: No sistema cardiovascular, modificações de pressão e shear stress devido ao fluxo sanguíneo influenciam a morfologia e a patofisiologia dos vasos sanguíneos e do coração. Neste trabalho, estudamos o papel de duas moléculas transmembrânicas do Sistema Renina-Angiotensina: a Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) e o Receptor de Angiotensina do tipo I (AT1) como mecanosensoras e mecanotransdutoras dessas forças físicas. A ECA foi por muito tempo conhecida somente por sua ação em converter Angiotensina I em Angiotensina II e por inativar a Bradicinina. Recentemente foi demonstrado que a ECA, além dos efeitos enzimáticos já conhecidos, pode ter sua cauda citoplasmática fosforilada e desencadear vias de sinalização intracelular. Observamos que o shear stress, mas não o estiramento, induziu a diminuição da fosforilação da porção citoplasmática da ECA após 5 minutos de estímulo e se mantém até 18 horas. Demonstramos também que a porção extracelular da ECA tem papel fundamental como mecanosensora e que a via intracelular da JNK participa da mecanotransdução em resposta ao shear stress. Além disto, demonstramos que a diminuição da fosforilação da ECA está associada na diminuição da sua expressão pelo shear stress. O receptor AT1 é a principal molécula efetora das ações da angiotensina II. Recentemente foi demonstrado que esse receptor pode também ser ativado por forças físicas, estiramento celular, independentemente da presença da angiotensina II. No presente estudo, observamos que o receptor AT1 é ativado pelo shear stress e que o Candesartan, mas não o Losartan, é capaz de impedir esta resposta. A via intracelular ativada é dependente de proteína-G e da entrada de cálcio do meio extracelular. Interessantemente, a pré-exposicao dos receptores ao shear stress diminuem a responsividade dos receptores ao peptídeo Angiotensina II porém a Angiotensina II não é capaz de inibir a
    ativação pelo shear stress.. Em conjunto, demonstramos novos mecanismos de ação da ECA e do AT1 que são duas importantes moléculas do sistema renina angiotensina. A modulação destes componentes por estímulos mecânicos traz novas possibilidades de intervenções farmacologicas sobre esse sistema bem como o melhor entendimento da participação dessas moléculas na fisiopatologia cardiovascular
  • Data de criação/publicação: 2009
  • Formato: 141 p.
  • Idioma: Português
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