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Gliceroneogênese e fontes de glicerol-3-fosfato para a síntese de glicerídeo-clicerol no fígado de ratos em diversas sutuações experimentais

Maria Emilia Soares Martins dos Santos Renato Hélios Migliorini

2008

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Santos, Maria Emilia S. M. dos )(Acessar)

  • Título:
    Gliceroneogênese e fontes de glicerol-3-fosfato para a síntese de glicerídeo-clicerol no fígado de ratos em diversas sutuações experimentais
  • Autor: Maria Emilia Soares Martins dos Santos
  • Renato Hélios Migliorini
  • Assuntos: METABOLISMO; DIABETES MELLITUS; BIOQUÍMICA (EXPERIMENTAÇÃO)
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: O presente trabalho teve o propósito de investigar em várias situações experimentais as vias de geração de glicerol-3-fosfato em fatias de figado. Foi verificado também o efeito da desnervação hepática prévia sobre estes processos. A geração de glicerol-3-fosfato pelas três vias foi avaliada: através da via glicolítica, estimada pelo fluxo glicolítico e pela incorporação de 'U- POT. 14'C-glicose em glicerídeo-glicerol; pela medida da atividade da gliceroquinase e da incorporação de 'U- POT. 14'C-glicerol em glicerídeo-glicerol e pela medida da atividade da fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK) e da incorporação de '2- POT. 14'C-piruvato em glicerídeo-glicerol. Os experimentos foram realizados no figado de ratos nas seguintes situações: normalmente alimentados, jejuados (48 horas), diabéticos (72 horas), tratados com uma dieta hiperproteica (dieta HP) e tratados com uma dieta hiperlipídica e hipercalórica do tipo cafeteria. O conteúdo de noradrenalina do tecido hepático, um índice da atividade simpática, estava aumentado tanto no jejum, diabetes e ratos alimentados com uma dieta cafeteria e diminuído nos ratos alimentados com a dieta HP. A desnervação hepática causou uma marcante diminuição no conteúdo de noradrenalina em todas as situações estudadas. Os animais normalmente alimentados e desnervados apresentaram uma diminuição na atividade da gliceroquinase e da incorporação de 'U- POT. 14'C-glicerol em glicerídeo-glicerol. A incorporação deste mesmo
    substrato em glicose do meio não foi alterada pela desnervação. A atividade da PEPCK, a incorporação de '2- POT. 14'C-piruvato em glicerídeo-glicerol e em glicose do meio, a incorporação de 'U- POT. 14'C-glicose em glicerídeo-glicerol e o fluxo glicolítico não foram alterados pela desnervação hepática. O jejum e o diabetes não alteraram a atividade da gliceroquinase e nem a incorporação de 'U- POT. 14'C-glicerol em glicerídeo-glicerol.Entretanto, a incorporação deste substrato em glicose do meio mostrava-se aumentada nas duas situações. A desnervação hepática não foi capaz de alterar nenhum destes parâmetros. A PEPCK assim como a incorporação de '2- POT. 14'C- piruvato em glicerídeo-glicerol e em glicose do meio encontravam-se aumentadas nos animais jejuados e diabéticos sendo que esses achados não sofreram modificações pela desnervação. A incorporação de 'U- POT. 14'C-glicose em glicerídeo-glicerol e o fluxo glicolítico encontravam-se diminuídos nessas duas situações e a desnervação não afetou estes parâmetros. Os animais tratados com a dieta HP apresentaram uma diminuição da atividade da gliceroquinase bem como uma diminuição da incorporação de 'U- POT. 14'C-glicerol em glicerídeo- glicerol sendo que a desnervação reduziu ainda mais a atividade da enzima. A incorporação deste substrato em glicose do meio encontrava-se aumentada e não se modificou com a desnervação. A atividade da PEPCK assim como a incorporação de '2- POT. 14'C-piruvato em ,
    glicerídeo-glicerol e em glicose do meio encontravam-se aumentadas e também não sofreram alterações com a desnervação. A incorporação de 'U POT. -14'C-glicose em glicerídeo-glicerol e o fluxo glicolítico encontravam-se reduzidos nos animais tratados com a dieta HP sendo que a desnervação não afetou estes parâmetros. Os animais adaptados à dieta N e desnervados apresentaram uma diminuição na atividade da gliceroquinase e da incorporação de 'U- POT. 14'C- glicerol em glicerídeo-glicerol. A incorporação deste mesmo substrato em glicose do meio não foi alterada pela desnervação. A atividade da PEPCK, a incorporação de '2- pot. 14'C-piruvato em glicerídeo-glicerol e em glicose, o fluxo glicolítico e a incorporação de 'U- POT. 14'C-glicose em glicerídeo-glicerol também não foram alterados pela desnervação hepática. Os animais tratados com a dieta cafetecia apresentaram um aumento na atividade da gliceroquinase que foi reduzida pela desnervação. A incorporação de 'U- POT. 14'C-glicerol em glicerídeo-glicerol e em glicose do meio encontravam-se diminuídas sendo que a desnervação só foi capaz de reduzir a incorporação de glicerol em glicerídeo-glicerol. A atividade da PEPCK e a incorporação de '2- POT. 14'C-piruvato em glicerídeo-glicerol e em glicose encontravam- se diminuídas e a desnervação não foi capaz de alterar estes parâmetros. O fluxo glicolítico bem com~ a incorporação de 'U- POT. 14'C-glicose em glicerideo-glicerol encontravam-se
    aumentados e a desnervação não alterou estes achados. Nossos resultados sugerem que existe um efeito compensatório na geração de glicerol-3 fosfato pelo figado entre a via gliceroneogênica e a via glicolítica em todas as situações estudadas. Quando uma está aumentada a outra está inibida e vice-versa. Os níveis de insulina plasmática parecem ser os maiores responsáveis por este padrão de resposta. A regulação destas vias parece não estar sob o controle do sistema nervoso simpático. Em contra partida, a fosforilação direta do glicerol pela gliceroquinase parece estar sob o controle do sistema nervoso simpático já que a desnervação hepática foi capaz de reduzir tanto a atividade enzimática quanto a incorporação de glicerol em glicerideo-glicerol. Porém, esta regulação parece tornar-se mais evidente quando há um somatório de fatores como a presença da insulina e a alteração do fluxo simpático para o tecido, principalmente nas situações de ratos adaptados a uma dieta HP e ratos adaptados à dieta cafeteria
  • Data de criação/publicação: 2008
  • Formato: 79 p. anexos.
  • Idioma: Português
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