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Ameliorative effect of low-dose spironolactone on obesity and insulin resistance is through replenishment of estrogen in ovariectomized rats

Lawrence A. Olatunji Oluwaseun A Adeyanju; Olugbenga S Michael; Taofeek O Usman; Rita de Cássia Aleixo Tostes; Ayodele O Soladoye

Canadian Journal of Physiology and Pharmacology Ottawa v. 97, n. 1, p. 65-74, 2019

Ottawa 2019

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (pcd 2937403 Estantes Deslizantes )(Acessar)

  • Título:
    Ameliorative effect of low-dose spironolactone on obesity and insulin resistance is through replenishment of estrogen in ovariectomized rats
  • Autor: Lawrence A. Olatunji
  • Oluwaseun A Adeyanju; Olugbenga S Michael; Taofeek O Usman; Rita de Cássia Aleixo Tostes; Ayodele O Soladoye
  • Assuntos: TERAPIA DE REPOSIÇÃO DE ESTRÓGENOS; ALDOSTERONA; DOENÇAS CARDIOVASCULARES; OBESIDADE; Aldosterone; Cardiometabolic Syndrome; Estrogen Replacement Therapy; Gsk-3; Mineralocorticoid Xeceptor; Spironolactone; Syndrome Cardiométabolique; Thérapie De Substitution Des Cestrogénes; Récepteur Des Minéralocorticoides
  • É parte de: Canadian Journal of Physiology and Pharmacology Ottawa v. 97, n. 1, p. 65-74, 2019
  • Notas: Tipo de cobaia utilizada no trabalho de pesquisa: ratos Wistar
  • Descrição: Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont moins fréquentes chez les femmes que chez les hommes d’ages similaires, mais la situation s’inverse aprés la ménopause, ce qui pointe vers un effet protecteur des cestrogénes sur la fonction cardiomé- tabolique. Bien que diverses présentations de thérapies hormonales aient été proposées en vue de combattre le risque de MCV aprés la ménopause, les bienfaits obtenus ont été inégaux. L’obésité avec résistance a l’insuline (RI) est intimement liée aux risques de MCV, et il est décrit que les rongeurs ovariectomisés miment un état d’obésité avec RI. Nous avons donc posé Vhypothése selon laquelle une faible dose de spironolactone permet d’améliorer l'état d’obésité avec RI chez des rates carencées en cestrogénes en rétablissant les taux d’cestrogénes et en inhibant la hausse de la GSK-3 (pour glycogen synthase kinase-3). Nous avons réparti des rates Wistar de 10 semaines dans 4 groups : intervention factice (« sham »), ovariectomie (OVX), ainsi que deux groupes semblables avec en plus l’administration de spironolactone a raison de 0,25 mg/kg quotidiennement pendant 8 semaines. Les résultats ont montré que la carence en cestrogénes provoquée par l’OVX entrainait une augmentation de la prise de poids et une accumulation de tissu adipeux viscéral accompagnées d’une augmentation des taux d’HOMA-IR, d’HOMA-B, de la glycémie 1 heure aprés l’administration d’une charge glycémique, du ratio plaquettes/lymphocytes, des taux plasmatiques d’insuline, d’acide urique, de GSK 3, de corticostérone et d’aldostérone avec un abaissement des taux d’estradiol 178, ainsi qu’ intolérance au glucose et une dyslipidémie athérogéne. Mais l’administration de spironolactone a permis d’atténuer ces effets chez les rates OVX. Dans l'ensemble, les résultats montrent que l’administration de
    faibles doses de spironolactone permet d’atténuer l’obésité et la RI, ce qui semble lié au rétablissement des taux d’cestrogénes, avec Vinhibition de la GSK-3, ainsi que des taux de minéralocorticoides et de glucocorticoides en circulation. Les résultats pointent vers un effet cardiométabolique avantageux du spironolactone a faible dose utilisé en situation de carence en cestrogénes
  • Editor: Ottawa
  • Data de criação/publicação: 2019
  • Formato: p. 65-74.
  • Idioma: Inglês
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