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Expressão gênica diferencial do câncer de mama de pacientes pós-menopausadas responsivas e não-responsivas ao efeito antiproliferativo da vitamina D

Urata, Yuri Nagamine

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina 2010-08-30

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Expressão gênica diferencial do câncer de mama de pacientes pós-menopausadas responsivas e não-responsivas ao efeito antiproliferativo da vitamina D
  • Autor: Urata, Yuri Nagamine
  • Orientador: Folgueira, Maria Aparecida Azevedo Koike
  • Assuntos: Análise De Sequência Com Séries De Oligonucleotídeos; Calcitriol; Neoplasias Da Mama; Vitamina D; Breast Neoplasms; Oligonucleotide Array Sequence Analysis; Vitamin D
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: Baixos níveis séricos de 25(OH)D3 e 1,25(OH)2D3 (calcitriol) podem estar associados à incidência e prognóstico do câncer de mama. Além disso, vários estudos indicam que a vitamina D tenha um efeito antiproliferativo em linhagens celulares de câncer de mama expostas a concentrações supra-fisiológicas de calcitriol (1,25(OH)2D3, 100nM). A suplementação com vitamina D é indicada a mulheres pós-menopausadas para prevenção de osteoporose e observamos previamente que a suplementação de calcitirol a pacientes pós-menopausadas com câncer de mama causa redução do índice proliferativo tumoral. Entretanto, não há estudos até o momento que avaliam o efeito da vitamina D na expressão gênica global in vivo. Incluímos 31 pacientes pós-menopausadas com câncer de mama. Estas pacientes realizaram suplementação com calcitriol (0,5g/dia, dose indicada para prevenção de osteoporose) por um curto período de tempo (mediana de 32 dias). A amostra tumoral foi coletada por ocasião da biópsia (présuplementação) e da ressecção tumoral (pós-suplementação). Os perfis de expressão gênica de 16 pacientes foram analisados a partir de 100ng de RNA total no gene chip U133 Plus 2.0 Affymetrix. Observamos redução na expressão de Ki-67 após a suplementação. Dentre os genes diferencialmente expressos encontram-se EGR1, FOS, DUSP1, MMP12 e RGS1, os quais foram mais expressos em amostras pós-suplementadas. Genes modulados pela vitamina D estão associados à resposta inflamatória e à membrana. Nossos resultados indicam que a suplementação com vitamina D reduz o índice de proliferação tumoral, sendo a mesma envolvida em vias importantes na regulação da resposta inflamatória
  • DOI: 10.11606/T.5.2010.tde-22092010-122537
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina
  • Data de criação/publicação: 2010-08-30
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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