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Comparação dos Perfis Transcricionais de Genes de Reparo e Duplicação do DNA e Medidas de Comprimento Telomérico entre Grupos de Indivíduos Jovens, Idosos e Centenários

Silva, João Paulo Lopes Da

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto 2015-06-26

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Comparação dos Perfis Transcricionais de Genes de Reparo e Duplicação do DNA e Medidas de Comprimento Telomérico entre Grupos de Indivíduos Jovens, Idosos e Centenários
  • Autor: Silva, João Paulo Lopes Da
  • Orientador: Hojo, Elza Tiemi Sakamoto
  • Assuntos: Instabilidade Genômica; Comprimento Telomérico; Reparo De Dna; Envelhecimento; Recq Helicases; Ageing; Genomic Instability; Dna Repair; Telomere Length
  • Notas: Dissertação (Mestrado)
  • Descrição: A instabilidade genômica tem sido implicada como um dos principais fatores relacionados ao processo de envelhecimento. Esta é consequência do acumulo de danos no DNA em células somáticas continuamente expostas a fatores endógenos e exógenos. Um grupo de proteínas que desempenha diversos papéis na manutenção e estabilidade do genoma é formado pelas RecQ helicases, atuando em vários processos do metabolismo celular, tais como replicação do DNA, recombinação, reparo do DNA e manutenção dos telômeros. Algumas evidencias relacionam a expressão aberrante destas proteínas ao envelhecimento precoce. Com o objetivo de determinar os perfis de expressão transcricional de genes da família RecQ helicase e alguns genes envolvidos na via BER (Base excision repair), como PARP1, POL e APEX1 em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs, do inglês Peripheral Blood Mononuclear Cells), comparamos grupos de indivíduos jovens (n = 20), idosos (n = 17) e centenários (n = 27). Além disso, foi também foi avaliado o comprimento telomérico em amostras de DNA desses indivíduos, buscando uma comparação entre os mesmos. Foi observada uma diminuição no nível de expressão transcricional do gene BLM nos grupos idoso e centenário quando comparados ao grupo jovem (p<0,05). Também foi observado uma diminuição na expressão do gene RECQL5 no grupo idoso comparado ao grupo jovem. Para os genes da via BER, foi observada uma repressão na expressão transcricional de PARP1 no grupo idoso em relação ao grupo jovem (p<0,05). Em relação ao comprimento telomérico, nossos resultados demonstraram associação entre a diminuição do comprimento telomérico e a idade. Obtivemos diferença significativa na comparação do comprimento telomérico de idosos e centenários comparados ao grupo jovem. Porém, não foi observada diferença entre os grupos idosos e centenários. Assim, nossos resultados mostram uma associação do processo de envelhecimento com a modulação de alguns genes da família RecQ helicase e participantes da via BER, e com o encurtamento telomérico. Os resultados gerados nesse trabalho são inéditos, sendo que relevantes para melhor compreensão do processo de envelhecimento.
  • DOI: 10.11606/D.17.2016.tde-28072015-114601
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
  • Data de criação/publicação: 2015-06-26
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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