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Idioma:

Morte de linhagem celular de leucemia mielóide humana induzida pela lectina Artin M de Artocarpus integrifolia

Fernanda Caroline de Carvalho Maria Cristina Roque Antunes Barreira

2008

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (CArvalho, Fernanda Caroline de )(Acessar)

  • Título:
    Morte de linhagem celular de leucemia mielóide humana induzida pela lectina Artin M de Artocarpus integrifolia
  • Autor: Fernanda Caroline de Carvalho
  • Maria Cristina Roque Antunes Barreira
  • Assuntos: LEUCEMIA; LECTINAS; IMUNOLOGIA
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: Artin M, uma lectina ligante de manose presente nas sementes de Artocarpus integrifolia Gaca), induz hapotaxia de neutrofilos, produção de IL-12 por macrófagos e células dendríticas, e induz degranulação de mastócitos. Todos estes eventos são mediados pelo reconhecimento de glicanas, contendo manose, presentes na superfície celular. Devido alterações nos oligossacarídeos da superfície celular serem associadas a transformações malignas, objetivamos testar o efeito de Artin M de jaca (jArtinM) e recombinante (rArtinM), quando a atividade citotóxica em células transformadas. A capacidade anti-proliferativa foi testada, pelo método MTT, nas linhagens leucêmicas (NB4, K562 e U937), linfoma (Granta 519) e carcinomas (HT29, MKN45 e AGS). Somente a lectina de jaca apresentou capacidade citotóxica após 48 horas de tratamento. A linhagem celular NB4 foi a mais sensível ao tratamento com jArtinM e apresentou exposição de fosfatidil serina e a quebra do potencial de membrane de mitocôndria, características de apoptose. Contudo, não foi observado ativação de caspas e 9, 8 e 3 e fragmentação do DNA genômico, sugerindo um evento de morte celular programado independente da ativação de caspases. Adicionalmente, as células NB4 tratadas com jArtinM expressaram marcador granulocítico CD11b, embora não fossem capazes de realizar "burst" oxidativo, característico de granulócitos maduros. Considerando, então, a diferenciação promovida por jArtinM insuficiente para promover a
    morte celular por maturação, investigamos a produção de peróxido de hidrogênio pelas células tratadas e observamos um aumento considerável deste reativo intermediário deo oxigênio. Tal evento, foi abolido com o tratamento com anti-oxidante, bem como restaurou parte da viabilidade celular. O evento de morte celular e indução da produção de peróxido de hidrogênio são eventos desencadeados por jArtinM nas células NB4 de modo dependente da interação de jArtinM com as N-glycanas da célula leucêmica. De modo distindo, verificamos que a mesma dose capaz de induzir apoptose em células leucêmicas NB4 é a mesma capaz de promover a imunoestimulação de células normais maduras como os monócitos humanos a produzirem IL-12
  • Data de criação/publicação: 2008
  • Formato: 68 p. anexos.
  • Idioma: Português
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