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Estudo de polimorfismos genéticos da família ABC: efeitos na expressão gênica e na resposta farmacológica a atorvastatina

Rebecchi, Ivanise Marina Moretti

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Ciências Farmacêuticas 2004-09-27

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Estudo de polimorfismos genéticos da família ABC: efeitos na expressão gênica e na resposta farmacológica a atorvastatina
  • Autor: Rebecchi, Ivanise Marina Moretti
  • Orientador: Hirata, Rosario Dominguez Crespo
  • Assuntos: Farmacogenética; Farmacogenética
  • Notas: Tese (Doutorado) - Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo
    Tese (Doutorado)
  • Descrição: As proteínas da ABC são uma família de transportadores de membrana que participam no transporte de lipídeos e na biodisponibilidade de drogas. Alterações em genes dessas proteínas também têm sido associadas a diferenças na resposta a vários fármacos. Neste estudo, foram avaliados os efeitos dos polimorfismos dos genes MDR1 (C3435T e G2677T/A) e MRP1 (G2012T) na expressão de RNAm e concentrações séricas dos lipídeos, em 76 indivíduos com hipercolesterolesterolemia primária , tratados com atorvastatina (10mg/dia/4sem). DNA e RNA foram obtidos a partir de células mononucleares do sangue perférico. Os polimorfismos genéticos foram analisados por PCR-RFLP e a expressão de RNAm foi quantificada por RT-PCR. A distribuição dos genótipos do polimorfismo MDR1 G2677T/A foi diferente entre brancos e negros (x2=17,1; p=0,002), sendo a freqüência do genótipo GT maior nos brancos (50%) que nos negros (27%). As freqüências alélicas e genotípicas dos polimorfismos MDR1 C3435T e MRP1 G2012T foram similares entre brancos e negros. O alelo 3435T foi associado com menor expressão basal do RNAm do gene MDR1, em brancos, e com maior concentração basal de Apo AI sérica, em negros. Os polimorfismos G2677T/A do gene MDR1 e G2012T do gene MRP1 não parecem associados a variações do perfil lipídico sérico, antes e apos o tratamento com atorvastatina. A atorvastatina modificou a expressão de RNAm dos genes MDR1 e MRP1 dependentemente da expressão basal. A redução da expressão do RNAm do gene MDR1 foi associada com menor resposta de apo B sérica a atorvastatina. Com base nesses resultados, o polimorfismo C3435T parece estar associado com a expressão basal do gene MDR1 e com a variabilidade na resposta a atorvastatina.
  • DOI: 10.11606/T.9.2004.tde-18112021-152423
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Ciências Farmacêuticas
  • Data de criação/publicação: 2004-09-27
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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