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Caracterização farmacológica do inibidor de fosfodiesterase Tipo-9, BAY 73-6691, em corpo cavernoso de camundongos

M. N. Pereira C. E Teixeira; Gilberto De Nucci; M. A Claudino; E Antunes; Congresso Brasileiro de Farmacologia e Terapêutica Experimental (40. 2008 Águas de Lindóia, Brasil)

Resumos Águas de Lindóia, 2008

Águas de Lindóia 2008

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  • Título:
    Caracterização farmacológica do inibidor de fosfodiesterase Tipo-9, BAY 73-6691, em corpo cavernoso de camundongos
  • Autor: M. N. Pereira
  • C. E Teixeira; Gilberto De Nucci; M. A Claudino; E Antunes; Congresso Brasileiro de Farmacologia e Terapêutica Experimental (40. 2008 Águas de Lindóia, Brasil)
  • Assuntos: FARMACOLOGIA
  • É parte de: Resumos Águas de Lindóia, 2008
  • Descrição: Introdução: A disfunção erétil é essencialmente devida a prejuízos na via de sinalização óxido nítrico (NO)-GMPc ao nível de tecido erétil. Ao ser liberado de fibras nitrérgicas ou do endotélio sinusoidal, o NO se difunde para células musculares lisas adjacentes ativando a guanilil ciclase solúvel (GCs), levando conseqüentemente à formação de GMPc e relaxamento vascular. Nos corpos cavernosos, o GMPc é degradado principalmente pela fosfodiesterase-5 (PDE-5). Estudos recentes mostram que a isoforma PDE-9 apresenta grande afinidade pelo GMPc, mas nenhum estudo foi conduzido para se avaliar a importância desta isoforma em tecidos eréteis. No presente estudo, investigamos o efeito de um inibidor da PDE-9, BAY 73-6691, nas respostas relaxantes diretas e indiretas mediadas pelo NO em corpos cavernosos de camundongos in vitro. Métodos: Camundongos C57BL/6 (20-25 g) foram anestesiados e submetidos à penectomia. Segmentos de corpos cavernosos foram montados em banhos para órgão isolado e suspensos entre um transdutor de força e uma unidade fixa. A tensão aplicada aos tecidos (2-2.5 mN) foi periodicamente ajustada até estabilização dos tecidos (60 min), após o qual construiu-se curvas concentração-resposta à acetilcolina (ACh) e ao nitrito de sódio acidificado (NaOH acid.), e curvas freqüência-resposta à estimulação elétrica (EFS; 1-32 Hz), na presença e na ausência do BAY 73-6691. ) Resultados: A potência (pEC50) da acetilcolina não foi alterada na presença do
    BAY 73-6691 (6,92 ± 0,10) comparada ao grupo controle (6,78± 0,09). Entretanto, o relaxamento máximo (Emax) da acetilcolina foi significativamente maior na presença do BAY 73-6691 (75,1 ± 3,8%) comparado ao grupo controle (62,2 ± 2,3%). O BAY 73-6691 não alterou a potência do doador de NO (NaOH acid; 5,7 ± 0,3) comparado ao grupo controle (5,6 ± 0,2); porém, ampliou o relaxamento máximo induzido por este agente (64,2 ±5,7%) comparado ao grupo controle (52,3 ± 2,4%). A amplitude do relaxamento induzido por EFS não foi alterada na presença do BAY 73-6691; no entanto, o BAY 73-6691 aumentou significativamente o tempo de duração dos relaxamentos em resposta ao EFS (8 Hz: 13,3 ± 0,6s e 19,7 ± 2,9 s na ausência e na presença de BAY 73-6691, respectivamente). Conclusão: O BAY 73-6691 amplifica a resposta relaxante nitrérgica e dependente de endotélio em corpo cavernoso de camundongos, possivelmente pelo aumento dos níveis intracelulares de GMPc, favorecendo a via de sinalização NO-GMPc.
  • Editor: Águas de Lindóia
  • Data de criação/publicação: 2008
  • Formato: res. 01.040.
  • Idioma: Português
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