skip to main content
Idioma:
Tipo de recurso Mostra resultados com: Mostra resultados com: Índice

Estudo da metilação do DNA na hipertensão essencial em populações afro-brasileiras

Martins, Camila Cristina Avila

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Biociências 2022-12-16

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Estudo da metilação do DNA na hipertensão essencial em populações afro-brasileiras
  • Autor: Martins, Camila Cristina Avila
  • Orientador: Mingroni Netto, Regina Celia
  • Assuntos: Epigenética; Hipertensão Essencial; Metilação De Dna; Remanescentes De Quilombos; Dna Methylation; Epigenetics; Essential Hypertension; Quilombo Remnants
  • Notas: Dissertação (Mestrado)
  • Descrição: A hipertensão essencial (HE) é uma condição clínica definida pela elevação da pressão arterial (PA) a níveis superiores ou iguais a 140 mmHg (PA sistólica) e/ou 90 mmHg (PA diastólica). É uma doença multifatorial, prevalente no Brasil e responsável por altos custos financeiros e pessoais para a população. Embora os estudos de ligação e associação de todo o genoma tenham fornecido informações sobre os fundamentos genéticos de doenças complexas como a HE, esses estudos não explicam completamente a herdabilidade da condição. Estudar a HE do ponto de vista epigenético pode ajudar a preencher essa lacuna. Devido às características genéticas peculiares e à observação prévia de alta frequência de hipertensão, este estudo foi realizado em populações de remanescentes de quilombos no Vale do Ribeira - São Paulo. O objetivo da pesquisa foi avaliar se a suscetibilidade ao desenvolvimento de HE em populações afro-brasileiras está associada a alterações nos padrões de metilação do DNA. Para isso, realizamos uma avaliação genômica do nível de metilação do DNA de 94 amostras de sangue periférico de indivíduos normotensos (48) e hipertensos (46), para esclarecer se mecanismos regulatórios epigenéticos podem influenciar na origem da hipertensão essencial nestas populações. Utilizamos a plataforma Infinium Methylation EPIC BeadChip (850.000 sítios) e identificamos posições genômicas e regiões diferencialmente metiladas, comparando indivíduos normotensos e hipertensos. Os dados foram analisados por meio dos pacotes RnBeads e ChAMP e comparados com informações obtidas de bancos de dados como EWAS Atlas, GWAS Catalog, GeneCards, dados de literatura e ferramentas computacionais como VarElect e EWAS Toolkit. Dentre as posições genômicas (sítios CpG) diferencialmente metilados encontrados, destacaram-se aqueles localizados nos seguintes genes: DRD2 (cg03691958), SLC9A3 (cg25861340), SLC24A4 (cg 20636399), CA4 (cg18743730); KLHL29 (cg20860188), NTM (cg01803766) e BMP7 (cg11574151 e cg15851418). Dentre as regiões diferencialmente metiladas, destacamos as associadas aos genes: ABAT, THBS1, PON3, CERS3, NUDT12, HLA-DQB2, KCNH2, GABBR1, MIR539, MIR487B e IL5RA. Nossos achados sugerem que diferenças na metilação de genes relacionados ao controle da pressão arterial contribuem para a alta suscetibilidade à hipertensão essencial nessas populações. Também atestam a relevância de estender o estudo de metilação em regiões selecionadas para mais amostras de remanescentes de quilombos e de validar funcionalmente o papel da metilação associada a esses genes na origem da HE em pesquisas futuras.
  • DOI: 10.11606/D.41.2022.tde-22032023-173238
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Biociências
  • Data de criação/publicação: 2022-12-16
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
Links
Voltar para lista de resultados

  • Realização: ABCD-USP USP   Logos de Redes Sociais: Freepik

Buscando em bases de dados remotas. Favor aguardar.