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Efeitos do canabidiol no modelo de discinesia tardia induzida pelo haloperidol em camundongos possível envolvimento de mecanismos antioxidantes e anti-inflamatórios

Andreza Buzolin Sonego Francisco Silveira Guimarães

2018

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Sonego, Andreza Buzolin )(Acessar)

  • Título:
    Efeitos do canabidiol no modelo de discinesia tardia induzida pelo haloperidol em camundongos possível envolvimento de mecanismos antioxidantes e anti-inflamatórios
  • Autor: Andreza Buzolin Sonego
  • Francisco Silveira Guimarães
  • Assuntos: CANABINOIDES; DISCINESIA TARDIA; ESTRESSE OXIDATIVO; RECEPTORES
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: A discinesia tardia (DT) é um transtorno hipercinético de movimento, causado pelo uso prolongado de drogas que bloqueiam os receptores dopaminérgicos, cuja fisopatologia ainda não é completamente entendida. Dentre os possíveis mecanismos para o aparecimento de DT, o estresse oxidativo e a neuroinflamação parecem estar envolvidos. O canabidiol (CBD), o principal componente não psicotomimético da planta Cannabis sativa, pode apresentar um potencial terapêutico para a DT, uma vez que este fitocanabinóide possui propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias e atenua os efeitos extrapiramidais induzidos por antipsicóticos típicos. Dessa forma, o presente estudo teve por objetivo avaliar os efeitos do CBD sobre a discinesia orofacial induzida pela administração crônica de haloperidol em camundongos, bem como investigar os mecanismos anti-inflamatórios e antioxidantes do CBD em cultura primária de micróglias estimuladas com LPS e no modelo de DT induzida por haloperidol. Além disso, avaliamos a participação dos receptores PPARγ nestes efeitos. Assim, em cultura primária de micróglias estimuladas com LPS, o pré-tratamento com CBD reduziu a ativação microglial e a produção de ROS. Além disso, o CBD limitou a translocação do fator de transcrição NFϏB para o núcleo. No modelo de DT, camundongos Swiss tratados com haloperidol por 21 dias desenvolveram discinesia orofacial ao aumentarem a frequência de movimentos mastigatórios (VCM), um efeito que foi atenuado pelo pré-tratamento com CBD. Além disso, houve um aumento do número de micróglias com morfologia ativada no estriado de camundongos tratados com haloperidol e este efeito foi reduzido pelo CBD. O haloperidol também aumentou a expressão de RNAm para os mediadores pró-inflamatórios TNF-α, IL-6, COX-2 e iNOS, bem como aumentou os níveis das citocinas pró-inflamatórias IL-1β e TNF-α e de peroxidação lipídica no estr
    estriado. A administração prévia de CBD atenuou a expressão de RNAm para TNF-α, IL-6 e iNOS e também reduziu os níveis liberados de IL-1β e TNF-α. Além disso, a combinação entre CBD e haloperidol aumentou os níveis da citocina anti-inflamatória IL-10. Quanto a atividade das enzimas antioxidantes SOD e catalase, o haloperidol reduziu a atividade da catalase, um efeito que foi atenuado pelo CBD. No entanto, nenhum tratamento alterou a atividade da SOD. Por fim, a combinação entre haloperidol e CBD aumentaram a expressão de RNAm para o co-ativador de PPARγ PGC-1α. Para se avaliar a participação dos receptores PPARγ nos efeitos do CBD in vitro, as células foram pré-tratadas com o antagonista dos receptores PPARγ GW9662, o qual bloqueou os efeitos do CBD sobre a ativação microglial, o estresse oxidativo e a translocação do NFϏB para o núcleo. O pré-tratamento com este antagonista também bloqueou os efeitos comportamentais do CBD no modelo de DT. Portanto, o CBD pode reduzir a DT induzida pelo haloperidol e este efeito parece ser dependente da atenuação da neuroinflamação, a qual é mediada pela ativação dos receptores PPARγ e inibição do fator de transcrição NFϏB
  • Data de criação/publicação: 2018
  • Formato: 111 p anexos.
  • Idioma: Português
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