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Neuroanatomia funcional e psiconeurofarmacologia da interação entre vias GABAérgicas e Opióides envolvidas no controle das emoções e da atenção defensiva orientada a estímulos aversivos

Norberto Cysne Coimbra

2010

Available at FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Coimbra, Norberto Cysne )(GetIt)

  • Title:
    Neuroanatomia funcional e psiconeurofarmacologia da interação entre vias GABAérgicas e Opióides envolvidas no controle das emoções e da atenção defensiva orientada a estímulos aversivos
  • Author: Norberto Cysne Coimbra
  • Subjects: MEDO; PÂNICO; COMPORTAMENTO DEFENSIVO ANIMAL; ANTAGONISTAS; PSICOFARMACOLOGIA; NEUROANATOMIA
  • Notes: Tese (Livre Docência)
  • Description: Evidências sugerindo conexões anatômicas no encéfalo humano são esparsas e baseadas em limitadas observações post-mortem. O presente trabalho foi realizado em duas espécies animais com o objetivo de fazer um estudo neuroanatômico functional comparativo do comportamento afetivo de atenção voltada a estímulos aversivos e das demais respostas induzidas pelo medo inato e pelo pânico, assim como do efeito do pré-tratamento com antagonistas de receptores opióides endógenos sobre a natureza das respostas defensivas eliciadas por situações de perigo iminente de vida (ou que evoquem medo instintivo e fobia). Em modelo animal (Rattus norvegicus, Rodentia, Muridae), foi estudado o padrão de respostas de defesa evocado mediante a aplicação de estímulos de natureza aversiva, após o pré-tratamento dos roedores com salina fisiológica ou com administração intraperitoneal ou intracolicular de naloxone em diferentes doses/concentrações, e mediante a presença de predador (Crotalus durissus terrificas,Reptilia, Viperidae), em uma arena quadrangular construída em acrílico transparente e disposta em recinto climatizado, ou em uma arena circular, onde o teto mesencefálico fora estimulado elétrica e quimicamente. O comportamento de defesa afetiva dos animais (comportamento de fuga, aproximação cautelosa, e manifestações neurovegetativas, como defecação e micção), assim como os comportamentos de atenção voltada ao predador (imobilidade defensiva ou "freezing" e comportamento de alerta
    defensivo) foram cuidadosamente avaliados durante os 15 min de exposição ao predador, tendo havido nos animais pré-tratados com antagonistas opioides uma atenuação estatisticamente significativa das respostas relacionadas aos ataques de pânico e de ansiedade antecipatória induzida pelo medo inado e condicionado. Foram identificados em roedores, vias córtico-neo-estriado-nigro-tectais, cujos tratos ) finais dividem-se em duas projeções maciças, uma destinando-se às camadas profundas do colículo superior e às colunas dorsais da substância cinzenta periaquedutal dorsal, e outra, mais caudalmente, projetando-se em dois fascículos muito bem definidos, aos núcleos central e principalmente pericentrais do colículo inferior, e outro às colunas dorsomedial e lateral da substância cinzenta periaquedutal dorsal. Dados imunoistoquímicos demonstraram que a projeção neo-estriado-nigral/nigrotectal, é composta por dois elos GABAérgicos consecutivos. O neurotraçamento iontoforético demonstrou ainda que as conexões nigro-tectais e tecto-nigrais mostraram-se recíprocas, sendo a projeção tecto-nigral, composta por duas vias varicosas, conectando as CPCS e a SCPdl à substancia negra, parte reticulata e compacta. As projeções intramesencefálicas varicosas dividem-se ainda em uma via de alça curta, tecto-tectal, e outra, de alça longa, tecto-nigral. Estudos neurofisiológicos e neurofarmacologicos sugerem que essa rede neural participa do controle das emoções (medo e
    pânico, culminando na elaboração do comportamento de defesa) organizadas no teto mesencefálico, pois a lesão das projeções nigro-tectais sensibilizam o teto mesencefálico à estimulação elétrica e química, e a microinjeção de antagonistas se receptores opioides seletivos e não-seletivos no mesencéfalo dorsal ou na substância negra, parte reticulada, elevam os limiares das respostas que têm sido relacionadas do medo inato e ao pânico. Estudos preliminares em humanos, utilizando a técnica de diffusion tensor imaging of the brain mostraram evidências de que as conexões neo-estriado-nigro-tectais possuem analogia no Homem. Como o bloqueio de receptores opioides por administração de naloxone em diferentes doses por via intraperitoneal causou um claro efeito antiaversivo/antipânico em ) roedores submetidos ao confronto com serpentes veneníferas em livre movimentação em um modelo de campo aberto, havendo evidências de que o antagonismo agudo de receptores opióides possui efeito atenuante tanto nas respostas comportamentais induzidas pelo medo inato como pelo medo condicionado, os presentes achados validam neurofarmacologicamente um novo modelo experimental para o estudo das bases neurais de ataques de pânico, agorafobia e de ansiedade antecipatória
  • Creation Date: 2010
  • Format: 174 p anexos.
  • Language: Portuguese
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