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Polimorfismo dos microssatélites da região do fator de necrose tumoral em pacientes brasileiros com lúpus eritematoso sistêmico

Ceci Baldochi de Oliveira Eduardo Antônio Donadi

2005

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Oliveira, Ceci Baldochi de )(Acessar)

  • Título:
    Polimorfismo dos microssatélites da região do fator de necrose tumoral em pacientes brasileiros com lúpus eritematoso sistêmico
  • Autor: Ceci Baldochi de Oliveira
  • Eduardo Antônio Donadi
  • Assuntos: REUMATOLOGIA; IMUNOGENÉTICA
  • Notas: Dissertação (Mestrado)
  • Descrição: Lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica, de causa desconhecida e de natureza auto-imune, caracterizada pela presença de diversos tipos de auto-anticorpos, comprometendo diferentes órgãos e sistemas. Fatores múltiplos, como mecanismos ambientais, imunológicos, genéticos e hormonais, contribuem na progressão e patogênese da doença. Níveis elevados do fator de necrose tumoral (TNF-α) no plasma e líquido cefalorraquidiano de pacientes com LES indicam fortemente a participação desta citocina na patogenia da doença. A região gênica que codifica o TNF é altamente polimórfica, sendo descritos seis microssatélites (TNFa-b-c-d-e-f), caracterizados por sequências curtas de nucleotídeos, arranjados in tandem. Posto que alguns desses alelos estejam associados com a magnitude de produção de TNF, no presente estudo, avaliamos os polimorfismos dos microssatélites TNFa-e em 127 pacientes brasileiros com LES e 120 indivíduos sadios. As tipificações foram realizadas utilizando sequências iniciadoras específicas para cada loco desses microssatélites. Os haplótipos foram reconstruídos através do consenso dos métodos computacionais EM X PHASE e as distribuições alélicas e haplotípicas foram comparadas entre os dois grupos estudados. As frequências dos alelos TNFa12, TNFb2 e TNFb6 estavam diminuídas nos pacientes com LES (p=0,0014, p=0,0265 e p=0,0061, respectivamente), quando comparadas ao grupo de indivíduos sadios. Já a freqüência do alelo TNFd0 estava aumentada nos pacientes lúpicos quando comparada aos indivíduos sadios (p=0,0112). Os haplótipos TNFa2-b3-c1-d1-e3 e TNFa6-bS-c1-d3-e3 mostraram-se aumentados nos pacientes com LES, determinando susceptibilidade para o desenvolvimento da doença. Três haplótipos, TNFa12-b3-c1-d5-e3, TNFa2-b2-c1-d1-e3 e TNFa10-b3-c1-d3-e3 mostraram-se diminuídos nos pacientes, indicando proteção contra
    o desenvolvimento do LES. Considerando que a região do TNF está contida dentro do complexo principal de histocompatibilidade, cujos alelos estão fortemente associados com susceptibilidade/proteção ao LES, este estudo corrobora a participação dos alelos dos microssatélites da região do TNF na patogenia do LES
  • Data de criação/publicação: 2005
  • Formato: 72 p anexos.
  • Idioma: Português
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