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Terapia fotodinâmica aplicada à erradicação de Escherichia coli e Staphylococcus aureus avaliação in vitro da eficiência de diferentes fármacos fotossensíveis

Vania Maria de Paoli Antônio Cláudio Tedesco

2005

Localização: FFCLRP - Fac. Fil. Ciên. Let. de R. Preto    (Paoli, Vania Maria de )(Acessar)

  • Título:
    Terapia fotodinâmica aplicada à erradicação de Escherichia coli e Staphylococcus aureus avaliação in vitro da eficiência de diferentes fármacos fotossensíveis
  • Autor: Vania Maria de Paoli
  • Antônio Cláudio Tedesco
  • Assuntos: FOTOQUÍMICA; FOTOBIOLOGIA; MICROBIOLOGIA
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: Microorganismos podem desenvolver resistência, rapidamente, ao ataque de drogas antimicrobiais em suas respostas evolucionárias. Isto faz muitos deles tolerantes a altas doses de drogas que são esperadas inibir suas fases de crescimento. Conseqüentemente, observou-se o crescimento do número de microorganismos resistentes na última década, fazendo antibióticos potentes e baratos tornarem-se completamente obsoletos rapidamente, levando ao aumento no número de mortes em hospitais e centros públicos de assistência à saúde. Considerando tal aumento na resistência a antibióticos por algumas bactérias comuns, este campo requer estratégias alternativas que sejam rápidas e efetivas para superar a resistência antimicrobial. Neste sentido, a terapia fotodinâmica (TFD) tem surgido como um método representativo e de valor para a erradicação de bactérias. A TFD é baseada no uso de um fármaco fotossensível que, uma vez ativado por luz em um meio oxigenado, induz a produção de espécies reativas de oxigênio tais como o radical peroxila, o ânion radical superóxido e o radical hidroxila (Tipo I) ou oxigênio singlete (Tipo II), que são danosas e definitivamente induzem a morte da célula. A vantagem da terapia fotodinâmica como protocolo para a erradicação de bactéria reside no fato de ser improvável que bactérias possam desenvolver resistência à ação fotodinâmica. Neste trabalho, procurou-se determinar a potencialidade do uso da
    5,10,15,20-meso-tetrakis(4-N-metilpiridil)porfirina (TMPyP'H IND.2'), a ftalocianina de zinco (ZnPc) e o triarilmetano Victoria Blue BO (VBBO) como fármaco fotossensível para erradicação de bactéria. Os estudos foram realizados empregando-se os microorganismos Staphylococcus aureus e Escherichia coli, as bactérias mais comumente encontradas em pacientes hospitalizados com infecções sérias. Os fármacos têm sua ação fotodinâmica mediada por diferentes mecanismos de fotossensibilização. A TMPyP'H IND.2', ... um fármaco bem conhecido da primeira geração, tem seu processo fotoquímico mediado pela produção de oxigênio singlete. A ZnPc é um fármaco da segunda geração, cuja ação procede através de ambos os mecanismos Tipo I e Tipo II. A foto-toxicidade do VBBO envolve a produção de radicais livres de oxigênio, mas não envolve oxigênio singlete. Alguns trabalhos anteriores mostraram que bactérias Gram-negativas, como E. coli, são mais eficientemente erradicadas por fármacos fotossensíveis catiônico.s, como a TMPyP'H IND.2' e o VBBO. Desde que a ZnPc é um fármaco neutro, foram utilizados lipossomas catiônicos como sistema de liberação nos procedimentos envolvendo este corante, de modo a intensificar a sua eficiência fotodinâmica. Foram determinadas a concentração dos fármacos retida por uma suspensão de células dos microorganismos ('10 POT.7' -'10 POT.8' UFC.'mL POT.-1') e a toxicidade destes compostos na ausência de luz (toxicidade
    intrínseca do fármaco), bem como a redução no número de unidades formadoras de colônias (UFC) após exposição à luz visível isolada de uma fonte de luz portátil. Os fármacos foram eficientemente retidos por E. coli e S. aureus sem qualquer toxicidade para estes microorganismos. Paralelamente, não foi observado qualquer efeito danoso da luz de excitação para as bactérias (toxicidade da luz). A TMPyP'H IND.2' foi altamente eficiente na erradicação fotodinâmica de ambas S. aureus e E. coli. Por outro lado, o VBBO teve sua eficácia limitada por suas propriedades fotofísicas bem como pela tendência desta classe de corantes em formar agregados. A ZnPc também exibiu uma menor eficiência do que a porfirina, devido ao seu fotobranqueamento no processo fotodinâmico. Também foi observado que o tempo de incubação não influenciou a eficiência fotodinâmica da TMPyP'H IND.2' e do VBBO. Isto indica que a membrana da bactéria é um importante alvo para a foto-toxicidade destes ... fármacos e é possível assumir que sua ação é mediada por peroxidação de lipídios induzida pelas espécies reativas de oxigênio (EROs).
  • Data de criação/publicação: 2005
  • Formato: 198 p..
  • Idioma: Português
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