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The viability of using epigenetic drugs as a treatment of patients in sepsis a translational perspective/A viabilidade da utilizacao de drogas epigeneticas como tratamento de pacientes com sepse--uma perspectiva translacional

Bonizzio, Carolina Reis ; Luz, Maria Clara Andrade da ; Costa, Thamara Rodrigues da ; Soriano, Francisco Garcia

Revista de medicina (São Paulo, Brazil), 2016-04, Vol.95 (2), p.91

Universidade de Sao Paulo. Departamento Cientifico da Faculdade de Medicina

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  • Título:
    The viability of using epigenetic drugs as a treatment of patients in sepsis a translational perspective/A viabilidade da utilizacao de drogas epigeneticas como tratamento de pacientes com sepse--uma perspectiva translacional
  • Autor: Bonizzio, Carolina Reis ; Luz, Maria Clara Andrade da ; Costa, Thamara Rodrigues da ; Soriano, Francisco Garcia
  • É parte de: Revista de medicina (São Paulo, Brazil), 2016-04, Vol.95 (2), p.91
  • Descrição: Sepsis is a serious and potentially lethal clinical condition characterized by dysregulated immune and systemic inflammatory responses (SIRS) to an infection. Although sepsis has a high mortality rate (reaching 25% in Europe and North America), the clinical interventions available are still limited. In the bottom of this exacerbation of the immune response, that evolves to immunosuppression and immune paralysis, lies epigenetic mechanisms. In sepsis, the balance between activated and repressed immune related genes is at lost, and to recover that epigenetic based drugs promises to be the future of sepsis treatment. Histone deacetylase inhibitors (HDAC's inhibitors) are drugs based in the epigenetic mechanism of acetylation and deacetylation of histones, and they have already been tested--phases three and four of clinical trials--as treatment for other diseases, such as multiple myeloma, and cutaneous t-cell lymphoma. Furthermore, experimental studies in sepsis models shows that HDAC's inhibitors are a promising suppressor of the exacerbated inflammatory response. Therefore, as the recent works shows, epigenetic drugs should be considered a viable sepsis therapy in the future. The focus of this review is to present the most recent scientific advances in the basic and clinical areas of epigenetic as a sepsis treatment, opening opportunities for the use of epigenetic in treating this condition. Keywords: Sepsis; Epigenetic; Histone deacetylase inhibitor. Sepse e uma condicao clinica grave e potencialmente letal caracterizada por desreguladas respostas imunes e inflamatorias sistemicas (SIRS) a uma infeccao. Embora a sepse tenha uma alta taxa de mortalidade (atingindo 25% na Europa e America do Norte), as intervencoes clinicas disponiveis ainda sao limitadas. Por tras dessa exacerbacao da resposta imunologica, que evolui para a imunossupressao e paralisia imune, residem mecanismos epigeneticos. Na sepse, o equilibrio entre genes imunes ativados e reprimidos relacionados e perdido, e reaver drogas baseadas na epigenetica promete ser o futuro do tratamento da sepse. Inibidores da histona desacetilase (inibidores de HDAC) sao drogas baseadas no mecanismo epigenetico de acetilacao e desacetilacao de histonas, e eles ja tem sido testados--fases tres e quatro de ensaios clinicos--como tratamento para outras doencas, tais como o mieloma multiplo, e linfoma cutaneo de celulas T. Alem disso, os estudos experimentais em modelos de sepse mostram que os inibidores de HDAC sao promissores supressores da resposta inflamatoria exacerbada. Portanto, como os trabalhos recentes mostraram, drogas epigeneticas poderiam ser consideradas uma viavel terapia para a sepse no futuro. O foco desta revisao e apresentar os mais recentes avancos cientificos nas areas basicas e clinicas de epigenetica como um tratamento da sepse, abrindo oportunidades para o uso da epigenetica no tratamento desta condicao. Descritores: Sepse; Epigenetica; Inibidor de histona desacetilase.
  • Editor: Universidade de Sao Paulo. Departamento Cientifico da Faculdade de Medicina
  • Idioma: Português
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