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Instabilidade genômica e sinalização celular coordenada em resposta ao estresse genotóxico

Elza Tiemi Sakamoto Hojo

2007

Localização: FFCLRP - Fac. Fil. Ciên. Let. de R. Preto    (Sakamoto Hojo, Elza Tiemi )(Acessar)

  • Título:
    Instabilidade genômica e sinalização celular coordenada em resposta ao estresse genotóxico
  • Autor: Elza Tiemi Sakamoto Hojo
  • Assuntos: RADIAÇÃO IONIZANTE; EXPRESSÃO GÊNICA; DOENÇAS IMUNOLÓGICAS
  • Notas: Tese (Livre Docência)
  • Descrição: Um largo espectro de agentes antitumorais tem sido amplamente utilizado nas terapias contra o câncer. Os mecanismos pelos quais estes interagem com o material genético e os tipos de lesões no DNA determinam as respostas finais em termos de citotoxicidade, envolvendo a ativação dos checkpoints, reparo do DNA e indução de apoptose. Os recentes avanços em Genômica e o desenvolvimento do método de microarranjos de DNA têm trazido novas expectativas relativas à elucidação dos mecanismos implicados na instabilidade genômica e carcinogênese em diferentes tipos celulares. Em tumores, essas abordagens são relevantes para o estabelecimento de estratégias terapêuticas mais eficazes, mas estas também requerem estudos em células normais, bem como a aplicação de vários ensaios que devem ser realizados em nível cromossômico e molecular. As respostas celulares à injúria provocada nas células tratadas com drogas, ou irradiadas, incluem vários processos ocorrendo numa complexa e intrincada cascata genética, envolvendo vários processos biológicos relacionados a respostas ao estresse, sinalização e transdução de sinais, controle da transcrição e da tradução, metabolismo de macromoléculas, etc. No presente trabalho, foram enfatizadas várias questões básicas que devem ser solucionadas buscando a compreensão dos mecanismos de sinalização coordenada em resposta aos agentes genotóxicos (raios-gama, temozolomida, cisplatina e etoposide). Há evidências crescentes indicando
    uma conexão funcional entre inúmeras vias. Apesar disso, as informações recentes que envolvem pesquisas sob a abordagem genômica e estudos em nível molecular têm demonstrado um número muito maior de classes gênicas envolvidas nas respostas celulares, representando uma variedade de processos coordenados entre núcleo e citoplasma, sob condições de estresse genotóxico. Entre estes, podemos citar o metabolismo, regulação da transcrição, proteólise e sistema ubiquitina-proteassomo, adesão celular/comunicação intercelular, transporte e manutenção da integridade do citoesqueleto. Além disso, tais estudos fornecem informações relevantes para selecionar genes candidates para futura intervenção terapêutica, bem como novas estratégias para alvejar as células tumorais. No presente trabalho, vários genes foram indicados como biomarcadores em potencial, trazendo novos insights e perspectivas
  • Data de criação/publicação: 2007
  • Formato: 131 p. anexos.
  • Idioma: Português

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