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Perfil da expressão dos genes de migração e adesão celular nos tumores neuroepiteliais de adultos e crianças

Fábio José Nascimento Motta Luiz Gonzaga Tone

2008

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Motta, Fbio Jos Nascimento )(Acessar)

  • Título:
    Perfil da expressão dos genes de migração e adesão celular nos tumores neuroepiteliais de adultos e crianças
  • Autor: Fábio José Nascimento Motta
  • Luiz Gonzaga Tone
  • Assuntos: NEOPLASIAS CEREBRAIS; EXPRESSÃO GÊNICA; SISTEMA NERVOSO CENTRAL; GENÉTICA MOLECULAR
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: Introdução: As metaloproteinases de matriz, seus inibidores teciduais e as caderinas possuem importância crítica na evolução e progressão dos tumores cerebrais. Estudos têm demonstrado que alterações na expressão dos genes de migração e adesão celular são envolvidas na evolução clínica dos tumores neuroepiteliais. Métodos: Avaliamos 81 tumores, sendo 62 astrocitomas: 21 de grau I, 10 de grau II, 10 de grau III e 21 de grau IV - glioblastoma) e 19 meduloblastomas, de pacientes admitidos no HCFMRP-USP e mais cinco amostras de tecido cerebral não neoplásico. A expressão dos genes MMP-2, MMP-3, MMP-9, MMP-14, TIMP-1, -2, -3, -4 e CDH1 foi mensurada por PCR em Tempo Real. Para análises estatísticas utilizamos os testes Kruskal-Wallis e Kaplan-Meir. Resultados: A expressão dos genes MMP-2 e MMP-3 não diferiram entre os tumores estudados. Expressão elevada de MMP-9 e MMP-14 foi detectada nos tumores astrocíticos de alto grau de malignidade (III e IV), em relação aos tumores de baixo grau e meduloblastomas (P=0,001, P=0,006, respectivamente). Diferenças na expressão TIMP-1 foram observadas apenas entre astrocitomas de alto grau e meduloblastomas (P<0,0001). Astrocitomas de baixo grau apresentaram maior expressão dos genes TIMP-2, TIMP-3, TIMP-4 e CDH1 (P=0,001, P<0,0001; P=0,0006 e P=0,0002) frente aos demais tumores, sugerindo que essas moléculas possuam um efeito de contenção da invasão tumoral. CDH1 foi preferencialmente expresso no tecido não neoplásico frente aos
    astrocitomas de grau I (P=0,047). Análises de sobrevida demonstraram que hiperexpressão de MMP-9 nos glioblastomas é relacionada à sobrevida menor (P=0,007). Análises posteriores demonstraram que esse é um fator prognóstico independente (P=0,013). Conclusões: A elevação da expressão das MMPs, redução de TIMPs e CDH1 parecem ser determinantes para a agressividade dos tumores neuroepiteliais, o que faz dessas vias potenciais alvos terapêuticos para novas estratégias no combate a essas neoplasias
  • Data de criação/publicação: 2008
  • Formato: 122 p. anexos.
  • Idioma: Português
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