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Inibidores da via de sinalização do Sonic hedgehog: avaliação de seus efeitos in vitro em leiomioma e leiomiossarcoma uterinos

Garcia, Natalia

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina 2019-12-03

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Inibidores da via de sinalização do Sonic hedgehog: avaliação de seus efeitos in vitro em leiomioma e leiomiossarcoma uterinos
  • Autor: Garcia, Natalia
  • Orientador: Carvalho, Kátia Cândido
  • Assuntos: Tratamento Farmacológico; Leiomioma; Leiomiossarcoma; Proteínas Hedgehog; Neoplasias Uterinas; Drug Therapy; Leiomyosarcoma; Leiomyoma; Hedgehog Proteins; Uterine Neoplasm
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: O leiomioma (LM) e o leiomiossarcoma (LMS) são tumores de origem mesenquimal. O LM uterino é um tumor benigno comumente encontrado nas mulheres em idade reprodutiva, enquanto os LMS são tumores raros que representam 7% de todos os sarcomas de tecidos moles, e cerca de 40% dos sarcomas do útero. Essas neoplasias apresentam comportamento clínico variável e seu diagnóstico definitivo ocorre somente após cirurgia. Estudos demonstram que a ativação aberrante da via de sinalização do Sonic hedgehog (SHH) se relaciona ao desenvolvimento de vários tipos de cânceres, uma vez que desempenha papel importante na proliferação e diferenciação celular. Em trabalho anterior do grupo, as proteínas SMO e GLI1 mostraram-se hiperexpressas em LMS, seguido pelos LMs e ausentes no miométrio (MM) adjacente. Com base nesses achados, nosso objetivo aqui foi avaliar, in vitro, a ação de inibidores de SMO e GLI1, e consequentemente da via do SHH, em LM e LMS. Para tanto, linhagens celulares de MM, LM e LMS foram avaliadas quanto à expressão basal de componentes dessa via e de seus principais alvos. Os efeitos dos tratamentos com inibidores de SMO (GDC0449 e LDE225) e GLI (Gant58 e Gant61) na expressão dos genes e proteínas de interesse foram avaliados por q-PCR e Western Blot, respectivamente. Enquanto que seus efeitos no comportamento celular foram avaliados por ensaios de proliferação, migração, invasão e apoptose. Nossos resultados mostraram que, dentre os inibidores testados, LDE225 e Gant61 foram os mais promissores. Ambos apresentaram efeito inibitório na proliferação das células de LMS, induziram perda na expressão de SMO, GLI1, GLI2 e GLI3, e inibiram os mecanismos de migração e invasão, além de aumentar o índice apoptótico. Esses efeitos, em conjunto, sugerem o potencial uso desses fármacos para terapia alvo específica nos LMS, via bloqueio da via do SHH
  • DOI: 10.11606/T.5.2020.tde-11032020-124505
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Medicina
  • Data de criação/publicação: 2019-12-03
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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