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Estudo dos mecanismos de virulência de cepas resistentes e sensíveis de Mycobacterium tuberculosis

Couto, Jamile

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Ciências Farmacêuticas 2008-11-14

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Estudo dos mecanismos de virulência de cepas resistentes e sensíveis de Mycobacterium tuberculosis
  • Autor: Couto, Jamile
  • Orientador: Hirata, Mario Hiroyuki
  • Assuntos: Tuberculose (Tratamento; Estudo Clínico); Tlrs; Quimioterápicos; Microbiologia Médica; Expressão Gênica; Citocinas Pró-Inflamatórias; Células Thp-1 Diferenciadas; Mycobacterium Tuberculosis (Resistência); Differentiated Thp-1 Cells; Cytokines Proinflamatory; Gene Expression; Mycobacterium Tuberculosis
  • Notas: Dissertação (Mestrado)
  • Descrição: A tuberculose continua sendo um grave problema de saúde pública mundial. O principal agente etiológico da doença é o Mycobacterium tuberculosis, infectando entre outras células, os macrófagos. A infecção pode manter-se latente por vários anos sem causar sintomas clínicos aparentes. Para esta pesquisa, foi proposto o estudo de indução de marcadores de resposta inflamatória em células THP-1 diferenciadas em macrófagos utilizando isolados micobacterianos sensíveis, uni ou multidrogas resistentes transfectados com o plasmídeo pFPCAGFP carreando o gene da proteína verde fluorescente, como marcador de infecção celular. Objetivou também avaliar a relação entre isolados clínicos de M.tuberculosis sensíveis ou com resistência a uma ou multidrogas e sua relação à virulência. Para isso, culturas da linhagem monocítica humana (THP-1) foram mantidas para posterior infecção por isolados clínicos, genotipicamente identificados pertencentes à nossa micobacterioteca. A expressão do RNAm foi quantificada e avaliada por RTPCR e posteriormente, PCR em tempo real foi realizado. Após infecção das células THP-1 diferenciadas em macrófagos, observou-se que houve um aumento na expressão das citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-6 e TNF-α) e TLRs (TLR2 e TLR4) em relação ao controle da infecção. As análises estatísticas permitiram a correlação na expressão destas citocinas e TLRs, e através desses resultados, foi possível constatar que TLR2 regula a expressão das citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-6 e TNF-α) e que os Isolados clínicos com maior resistência, sinalizam melhor a expressão das citocinas próinflamatórias e TLRs, ao passo que isolados clínicos sensíveis, possuem uma fraca sinalização.
  • DOI: 10.11606/D.9.2008.tde-03092009-161341
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Ciências Farmacêuticas
  • Data de criação/publicação: 2008-11-14
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português
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