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Avaliação dos efeitos de uma coenzima Q10 hidrossolúvel sobre a hepatotoxicidade induzida pelo antitumoral cisplatina em céluas HepG2

Patrícia Furlan Maria de Lourdes Pires Bianchi

2011

Localização: FCFRP - Fac. Ciên. Farm. Ribeirão Preto    (Furlan, Patrícia )(Acessar)

  • Título:
    Avaliação dos efeitos de uma coenzima Q10 hidrossolúvel sobre a hepatotoxicidade induzida pelo antitumoral cisplatina em céluas HepG2
  • Autor: Patrícia Furlan
  • Maria de Lourdes Pires Bianchi
  • Assuntos: FÍGADO (TOXICIDADE); ESTRESSE OXIDATIVO; FÁRMACOS (EFEITOS ADVERSOS ESTUDO); NEOPLASIAS
  • Notas: Trabalho de Conclusão do Curso (TCC) de Ciências Farmacêuticas, apresentado ao Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto-USP
  • Descrição: A cisplatina (cDDP) é um fármaco antitumoral empregado no tratamento de diversos tipos de câncer. Porém, sua associação com efeitos adversos, como a hepatotoxicidade, é um fator limitante à sua utilização. Esta toxicidade no fígado pode ter contribuição do estresse oxidativo com a geração de espécies reativas de oxigênio e depleção das enzimas antioxidantes endógenas. A coenzima 'Q IND. 10' (Co'Q IND.10) é uma provitamina localizada na membrana de organelas como retlículo endoplasmático, vesículas e interior da membrana mitocondrial, atuando como cofator essencial na cadeia respiratória. Ela é sintetizada pelas células humanas mas pode ser obtida pela dieta ou como suplemento alimentar, e nos produtos cosméticos. Embora sua função antioxidante esteja documentada, sua lipossolubilidade é um fator limitante ao seu emprego in vitro. Entretanto, pesquisadores do "National Reseaech Concil" no Canadá desenvolveram uma formulação de Co'Q IND.10' hidrossolúvel, permitindo sua utilização e incorporação em meios de cultura utilizados em experimentos in vitro. A hipótese deste estudo é que a suplementação com a Co'Q IND. 10' podaria reduzir os efeitos hepatotóxicos da cDDP em células HepG2 de carcinoma hepatocelular humano. Para verificar a citotoxicidada e a mutagenicidade dos agentes foram empregados os ensaios do MTT e do citoma micronúcleo com bloqueio da citocinese (CBMN Cyt), respectivamente. As células HepG2 foram tratadas com diferentes concentrações de cDDP e Co'Q IND. 10', ambas da 0,1-20 ,'mü'g/mL, no ensaio do MTT. A partir do perfil de citotoxicidade, concentraçoes não citotóxicas de ambos os agentes, cDDP e Co'Q IND. 10' foram testadas quanto a mutagenicidade pelo ensaio do CBMN Cyt. Neste ensaio biomarcadores de dano ao DNA (micronúcleosos, brotos nucleares e pontes nucleoplasmáticas) são analisados em células binucleadas. Das concentrações de cDDP
    avaliadas quanto a mutagenicidade em HepG2 , a de 0,1 s ,'mü'g/mL, não citotóxica e nem mutagênica, foi definida como a concentração a ser empregada como indutora de danos às HepG2, em ensaios subsequentes. Posterior aos ensaios de citotoxicidade e mutagenicidade foram escolhidas três concentrações de Co'Q IND. 10', 0,1; 1 e 10 u'mü'g/mL, para serem avaliadas quanto a capacidade de reduzir a indução dos biomarcadores de danos ao DNA gerados pela cDDP em células HepG2 empregando o ensaio do CBMN Cyt. A análise dos resultados mostrou que a Co'Q IND. 10' não aumentou a frequência de MNi, NBUD e NPB em ralação ao CN (p>0,05). Nos tratamentos associados, a Co'Q IND. 10', nas três concentrações testadas, não reduziu a frequência de MNi, NBUD e NPB induzidos pela cDDP (p>0,05). Determinar os efeitos citotóxico e mutagênico / antimutagênico desse antioxidante usado com frequência na dieta é importante para avaliar eventuais perigos quando combinado com outros agentes químicos, incluindo medicamentos quimioterápiocos usados no tratamento oncológico
  • Data de criação/publicação: 2011
  • Formato: 28 p.
  • Idioma: Português
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  • Realização: ABCD-USP USP   Logos de Redes Sociais: Freepik

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