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Disposição cinética do 2,5-bis(2-metoxifenil)tiofeno um análogo sintético da grandisina

Bocamino, Ariane Manzoni

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto 2017-10-02

Online access. The library also has physical copies.

  • Title:
    Disposição cinética do 2,5-bis(2-metoxifenil)tiofeno um análogo sintético da grandisina
  • Author: Bocamino, Ariane Manzoni
  • Supervisor: Lopes, Norberto Peporine
  • Subjects: 2; 5-Bis(2-Metoxifenil)Tiofeno; Farmacocinética; Lignana; 2; 5-Bis(2-Metoxyphenyl)Thiophene; Lignan; Pharmacokinetics
  • Notes: Dissertação (Mestrado)
  • Description: É notório o potencial farmacológico de lignanas, metabólitos secundários extraídos de produtos naturais, na sua maioria com baixos rendimentos. Usando a natureza como fonte de inspiração, foram propostas rotas sintéticas de compostos análogos, obtendo-se o 2,5-bis(2-metoxifenil)tiofeno, um análogo químico da lignana grandisina. De acordo com o potencial leishmanicida preliminarmente identificado, associado à reduzida citotoxicidade do análogo, despertou-se o interesse para o desenvolvimento de nova terapia medicamentosa para as leishmanioses em substituição aos tratamentos rotineiros e tóxicos utilizados. Entretanto, não há na literatura informações sobre os processos que abrangem a farmacocinética - absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME) do composto. Portanto, o presente estudo objetivou a avaliação pré-clínica da disposição cinética do 2,5-bis(2-metoxifenil)tiofeno. Inicialmente foi desenvolvido um método analítico por cromatografia liquida de ultra eficiência acoplada a espectrometria de massas (CLUE-EM/EM) para quantificação do analito extraído da matriz de plasma, através de precipitação de proteínas com acetonitrila acidificada. O método foi validado de acordo com guias oficiais da Agência Nacional de Vigilância Sanitária e da Food and Drug Adminstration, mostrando-se sensível, exato, preciso e linear na faixa de 4 a 1000 ng.mL-1. A partir da administração intravenosa do 2,5-bis(2-metoxifenil)tiofeno em ratos foi possível obter curvas de decaimento plasmático versus tempo, observando-se que os dados adequaram-se ao modelo bicompartimental. O perfil farmacocinético do 2,5-bis(2-metoxifenil)tiofeno indicou rápida distribuição (t1/2? de 10,66 ± 2,37 min) e eliminação (t1/2? de 71,68 ± 13,84 min), não provocando acúmulo plasmático.
  • DOI: 10.11606/D.60.2018.tde-22052018-144948
  • Publisher: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto
  • Creation Date: 2017-10-02
  • Format: Adobe PDF
  • Language: Portuguese
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