skip to main content
Idioma:
Tipo de recurso Mostra resultados com: Mostra resultados com: Índice

Mecanismos envolvidos na ação anabólica e anticatabólica do agonista adrenérgico 'ß IND.2' no metabolismo de proteínas em músculos esqueléticos de ratos

Dawit Albieiro Pinheiro Gonçalves Luiz Carlos Carvalho Navegantes

2009

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Gonalves, Dawit A. Pinheiro )(Acessar)

  • Título:
    Mecanismos envolvidos na ação anabólica e anticatabólica do agonista adrenérgico 'ß IND.2' no metabolismo de proteínas em músculos esqueléticos de ratos
  • Autor: Dawit Albieiro Pinheiro Gonçalves
  • Luiz Carlos Carvalho Navegantes
  • Assuntos: MÚSCULO ESQUELÉTICO; ADRENÉRGICOS; ATROFIA MUSCULAR
  • Notas: Dissertação (Mestrado)
  • Descrição: O tratamento crônico com agonistas adrenérgicos 'ß IND.2' (e.g., clembuterol) promove aumento da massa muscular e atenuação da atrofia em músculos esqueléticos de animais e humanos. Contudo, os mecanismos intracelulares envolvidos com estes efeitos ainda são pouco conhecidos. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar as alterações induzi das pelo tratamento de curto prazo com clembuterol (CB; 3 mg/kg massa corporal; 3 dias; s.c.) nas atividades e expressões de diferentes componentes proteolíticos e na velocidade de síntese protéica em músculos esqueléticos glicolíticos (extensor digitorum longus; EDL) e oxidativos (soleus) de ratos normais e desnervados (3 dias após a secção do nervo isquiático). Em ratos normais, o agonista 'P IND.2' não promoveu aumento de massa muscular, mas estimulou a velocidade de síntese protéica (~25%) e reduziu a degradação total de proteínas (~15%) em ambos os músculos estudados. O efeito antiproteolítico do CB em EDL foi resultante da inibição da atividade proteolítica do sistema Ub-proteassoma (47%), enquanto que em soleus o CB induziu redução da via dependente de 'Ca POT.2+' (41%) e aumento de ~5x do conteúdo da calpastatina, sem alteração das calpaínas. A desnervação motora reduziu a massa do músculo soleus e causou uma elevação de ~60% na degradação total de proteínas. Além disso, promoveu um aumento do conteúdo de AMPc muscular (~74%), sugerindo aumento da sensibilidade adrenérgica. A atrofia muscular foi acompanhada
    pela hiperativação dos sistemas lisossomal (~110%) e dependente de Ub-r proteassoma (~140%) assim como pela maior expressão protéica (~4 vezes) da atrogina-1. Todas essas alterações foram atenuadas ou completamente abolidas após o tratamento com CB. Entretanto, o aumento da atividade das catepsinas B e L (~50%) e do conteúdo da catepsina B (~77%) induzidos pela desnervação não foram reduzidos pelo agonista 'ß IND.2'. Embora a síntese protéica muscular não tenha sido alterada pela desnervação, o CB estimulou esse processo (-42%) no soleus desnervado. Este efeito foi maior em músculos desnervados do que em inervados. O conteúdo de IGF-I muscular não foi alterado nem pela secção do nervo e nem pelo tratamento com CB. Nossos resultados mostram que o tratamento in vivo de curto prazo com CB resulta em estimulação da síntese protéica muscular e inibição dos diferentes sistemas proteolíticos que variam de acordo com o estado de inervação e com o tipo de músculo estudado. Em situações normais, o efeito antiproteolítico induzido pelo CB no EDL é mediado pela inibição do sistema Ub-proteassoma, enquanto que no soleus o agonista 'ß IND.2' aumenta a expressão da calpastatina e com isso reduz a atividade da via dependente de 'Ca POT.2+'. O principal mecanismo da atenuação da atrofia do músculo soleus induzi da pelo CB envolve a redução do conteúdo da atrogina-1 e, conseqüentemente, a inibição atividade do sistema Ub-proteassoma, independentemente da
    produção local de IGF-I
  • Data de criação/publicação: 2009
  • Formato: 99 p.
  • Idioma: Português
Links
Voltar para lista de resultados
Ir para página anteriorAnterior Resultado  6 AvançarIr para próxima página

  • Realização: ABCD-USP USP   Logos de Redes Sociais: Freepik

Buscando em bases de dados remotas. Favor aguardar.