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Localização genômica e polimorfismo de restrição da família gênica IGLV8, região variável da cadeia leve lambda das imunoglobulinas humanas

Rosane Gomes de Paula Queiroz Geraldo Aleixo Silva Passos

2000

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Queiroz, Rosane Gomes De Paula )(Acessar)

  • Título:
    Localização genômica e polimorfismo de restrição da família gênica IGLV8, região variável da cadeia leve lambda das imunoglobulinas humanas
  • Autor: Rosane Gomes de Paula Queiroz
  • Geraldo Aleixo Silva Passos
  • Assuntos: GENÉTICA MÉDICA
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: O locus lambda das imunoglobulinas humanas (IGL) está localizado no cromossomo 22q11.1 - q11.2 e é responsável pela síntese da cadeia leve, do tipo lambda, das imunoglobulinas. Os 36 genes funcionais descritos até hoje estão agrupados em 10 famílias (IGLV 1 a IGLV X), mas estudos de polimorfismos de fxagmentos de restrição (RFLPs) têm estimado que o repertório germinativo contém cerca de 70 genes. Esses genes IGLV estão associados a fragmentos de restrição EcoRI detectáveis por Southern-blot em amostras de DNA genômico. Nós estudamos o perfil de EcoRI-RFLP do subgrupo IGLV8 de uma amostra de 71 indivíduos da população urbana brasileira normal. Foram detectados os fragmentos monomórficos de 3,7 kb a de 8,0 kb, contendo as seqüências IGLV8 em todos os indivíduos analisados. Além disso, detectamos um fragmento polimórfico EcoRI de 6,0 kb em 10% dos indivíduos analisados. Esses dados indicaram que o subgrupo IGLV8 é uma família gêmca, apesar do mapa físico dolocus IGL no cromossomo 22q11.1 apontar somente um gene IGLV8. Analisamos o DNA de células somáticas híbridas roedor l humanas para localizar esses fragmentos IGLV8 fora do locus IGL principal. Foram realizadas reações em cadeia da polimerase(PCBs), utilizando primers específicos do gene IGLV8, com o painel de híbridos somáticos. Nossos resultados mostraram que, além do cromossomo 22, o cromossomo 8 também apresenta seqüências IGLV8. Esses achados representaram a primeira evidência de dispersão da família
    gênica IGLV8 para fora do locus principal (genes órfãos v-lambda no cromossomo 8) a consistem, no presente trabalho, das etapas de localização cromossômica e de estudos de polimorfismo de restrição (RFLP). Além disso, exploramos a possível associação do perfil de RFLP de IGLV8 com uma doença auto-imune, a artrite reumatóide. A artrite reumatóide é uma doença auto-imune crônica que acomete as articulações. Sua etiologia e patogênese é pouco conhecida. No ) entanto, existem evidências da produção de auto-anticorpos com uso restrito do repertório gênico das regiões variáveis da cadeia pesada (VH) e das cadeias leves (VL) em doenças auto-imunes, incluindo a artrite reumatóide. Dentro desse aspecto, existe uma prevalência de auto-anticorpos com região variável lambda IGLV8 em fatores reumatóides IgMÂ. No presente trabalho, fizemos uma análise de EcoRI-RFLP envolvendo a família gênica IGLV8 em 48 pacientes com artrite reumatóide. A amostra analisada foi caracterizada pela ausência do fragmento polimórfico IGLV8 de 6,Okb. Ressaltamos a importância desse tipo de observação dentro do contexto das investigações sobre a associação entre polimorfismos de DNA e doenças auto-imunes
  • Data de criação/publicação: 2000
  • Formato: 112 p anexos.
  • Idioma: Português
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