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Análise do transcriptoma do timo cervical de Mus musculus evidencia a semelhança funcional com o timo torácico, sugerindo que esses órgãos estão sob mesmo controle transcricional e pós-transcricional

Amanda Freire de Assis Riccardi Geraldo Aleixo Silva Passos

2014

Disponible en FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Riccardi, Amanda F. de Assis )(Obténgalo)

  • Título:
    Análise do transcriptoma do timo cervical de Mus musculus evidencia a semelhança funcional com o timo torácico, sugerindo que esses órgãos estão sob mesmo controle transcricional e pós-transcricional
  • Autor: Amanda Freire de Assis Riccardi
  • Geraldo Aleixo Silva Passos
  • Materias: TIMO (SISTEMAS SANGUÍNEO E IMUNE); TRANSCRIÇÃO GÊNICA
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descripción: O timo é um órgão situado no tórax e é um dos principais órgãos linfoides primários onde precursores de células T derivados da medula óssea, passam por um processo complexo de diferenciação e maturação dentro do chamado “microambiente tímico”, culminando no desenvolvimento de células T auto tolerantes. Em adição ao timo torácico principal (TT), existe um timo cervical (CT) localizado na região do pescoço em cerca de 50% de seres humanos e de camundongos. NOS camundongos o CT se mostra como um órgão independente e funcional na sua habilidade de ser colonizado pelos progenitores de linfócitos T, gerando timócitos que são selecionados pelo repertório de receptores de células T (TCR) seguindo a seleção positiva e negativa e exportando células T imunocompetentes maduras para a periferia. Estudos sobre a ontogenia do CT mostraram que no camundongo ele apresenta duas origens possíveis: 1) diferenciação tardia dos precursores endodérmicos e 2) transdiferenciação de células com comprometimento da linhagem paratireoide. Embora haja evidência da funcionalidade do CT, os aspectos genético-moleculares e que levam à diferenciação das células T nesse órgão ainda são obscuros. Nosso objetivo, portanto, foi traçar o perfil transcricional, ao nível de mRNAs e de microRNAs, paralelamente com o enriquecimento funcional das assinaturas de expressão. Dessa forma, avaliamos se a semelhança funcional já observada entre o CT e o TT seria refletida na semelhança transcricional entre ambos. Para isso amostras pareadas de CTs, TTs e de glândula paratireoide de camundongos transgênicos Foxn1-GFP;Pth-Cre;R26dTomato foram submetidas à análise de expressão transcricional de mRNAs e de microRNAs utilizando a tecnologia de microarrays. Os resultados mostraram grande semelhança transcricional entre CT e TT. Esse achado foi indicativo de que estes órgãos estão submetidos a controles
    transcricionais e pós-transcricionais similares. Além disso, categorias funcionais estritamente relacionadas à função tímica como, por exemplo, recombinação V(D)J de TCRs ou a diferenciação e seleção de células T, foram enriquecidas nas assinaturas de expressão do CT. Uma discreta expressão diferencial envolvendo 24 mRNAs e 10 microRNAs foi observada quando comparamos esses timos. A reconstrução de redes de interação microRNAs-mRNAs utilizando os dados de expressão aponta que muitos dos mRNAs diferencialmente expressos são alvos potenciais dos microRNAs e, portanto, estariam sob seu controle pós-transcricional. Este é o primeiro estudo que compara a expressão transcricional em grande escala do timo cervical e torácico em camundongos
  • Fecha de creación: 2014
  • Formato: 129 p apêndices anexos.
  • Idioma: Portugués
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