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Idioma:

Efeito vasodilatador induzido pelas formas estáveis de complexos de rutênio doadores de óxido nítrico

Jhonatan Rodrigues Rodrigues Lusiane Maria Bendhack

2010

Localização: FMRP - Fac. Medicina de Ribeirão Preto    (Rodrigues, Gerson Jhonatan )(Acessar)

  • Título:
    Efeito vasodilatador induzido pelas formas estáveis de complexos de rutênio doadores de óxido nítrico
  • Autor: Jhonatan Rodrigues Rodrigues
  • Lusiane Maria Bendhack
  • Assuntos: VASODILATAÇÃO; ÓXIDO NÍTRICO (EFEITOS); FÁRMACOS (SISTEMA CARDIOVASCULAR)
  • Notas: Tese (Doutorado)
  • Descrição: Vários efeitos biológicos têm sido descritas para o óxido nítrico (NO), entre eles, o efeito vasodilatador e a modulação do processo de angiogênese. O nosso trabalho teve por objetivo estudar os mecanismos envolvidos na vasodilatação induzida pelos complexos de rutênio cis-[Ru‘(H-d‘cbpy POT. –’) IND. 2’(Cl)(NO)] (DCBPY) e cis[Ru‘(bpy) IND. 2’(‘NO IND. 2’)(NO)].‘(‘PF IND. 6’) IND. 2’ (BPY), em suas conformações estáveis. Em condições fisiológicos (pH 7,4 e temperatura 37°C) os compostos DCBPY e BPY não são estáveis na forma cis-[Ru‘(H-d‘cbpy POT. –’) IND. 2’(Cl)(NO)] e cis-[Ru‘(bpy) IND. 2’(‘NO IND. 2 POT. -’)(NO)] (Ru-NO), mas sim na forma cis-[Ru‘(bpy) IND. 2’(‘NO IND. 2 POT. -’)(NO)] (Ru-NO), e cis-[Ru‘(bpy) IND. 2’(‘NO IND. 2 POT. –’)(‘NO IND. 2 POT –’)] (‘RuNO IND. 2 POT. –’). Na conformação estável, os compostos DCBPY e BPY induziram relaxamento vascular em aortas isoladas de ratos, pré-contraidas com fenilefrina, com a seguinte ordem de potência: nitroprussiato de sódio (NPS) > BPY > DCBPY > nitrito de sódio (NITRITO). Entretanto, todos os compostos apresentaram efeito máximo semelhante e as curvas concentração-efeito apresentaram paralelismo. O DCBPY e o BPY apresentaram efeito mais lento em induzir relaxamento, comparado ao NPS e NITRITO, que apresentaram tempos de relaxamento semelhantes. Os compostos DCBPY, BPY e o NITRITO formam, principalmente, a espécie de NO radicalar (‘NO POT. –’), enquanto que o DCBPY e BPY formam em parte, ion nitroxil (‘NO POT. –’) e o NITRITO não forma ‘NO POT. –’. O relaxamento induzido por DCBPY, BPY e NITRITO caracteriza-se pela ativação da enzima guanilil-ciclase solúvel (GCs). O DCBPY forma NO no meio extracelular, o BPY forma NO no meio intracelular e extracelular e o NITRITO somente no meio intracelular. Nossos resultados indicam que o DCBPY possui atividade cíclica de
    liberação de NO em aortas, podendo converter nitrito a NO. Porém, não verificamos atividade cíclica de liberação de NO para o composto BPY. A forma "áquo" do composto BPY (cis-‘[Ru‘(bpy) IND. 2’(Cl)(‘H IND. 2’O)] POT. +’), apresentou efeito vasodilatador somente em aortas contraídas com fenilefrina, sugerindo uma possível ação antagonista do receptor ‘‘alfa’ IND. 1’,-adrenérgico. Em células do músculo liso vascular verificamos que os compostos DCBPY,BPY, NPS e NITRITO promoveram aumento da concentração citosólica de NO ([NO]c) e queda na concentração citosólica de ‘Ca POT. 2+’ ([‘Ca POT. 2+’]c). Em concentrações equieficazes, o aumento da [NO]c e queda da [‘Ca POT. 2+’]c foram semelhantes entre os compostos DCBPY,BPY e NPS e menor para o NITRITO. Estes resultados sugerem que os compostos DCBPY,BPY e NPS liberam maior [NO]c e por isso induzem maior queda na [‘Ca POT. 2+’]c, quando comparados ao NITRITO. Verificamos que além de iiberar NO, o composto DCBPY também pode atuar como seqüestrador de NO. Quando o composto DCBPY é reduzido pela glutationa ou ácido ascórbico, ocorre a liberação de nitrito e o composto seqüestra NO. O composto DCBPY também tem ação antioxidante. O processo de angiogênese é inibido pelo composto DCBPY, sendo este efeito atribuído às suas atividades como seqüestrador de NO e antioxidante. Em conjunto, nossos resultados indicam que os compostos DCBPY e BPY mantêm-se na forma estável (Ru-N‘O IND. 2’ POT. –’) em condições fisiológicos (pH 7,4 e temperatura 37°C) e que induzem relaxamento vascular em aorta de ratos pela formação de NO° e ativação da via GCs- GMPc. Além disso, o composto DCBPY apresenta atividade cíclica de formação de NO e sob redução química, pode atuar como seqüestrador de NO e controlar a [NO]c
  • Data de criação/publicação: 2010
  • Formato: 169 p anexos.
  • Idioma: Português
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