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O papel das proteínas ras em células andrenocorticais Y1 e na transdução do sinal de ACTH
Mirian Santos de Moraes Hugo Aguirre Armelin
2002
Localização:
CQ - Conjunto das Químicas
(T 574.88 M827p )
(Acessar)
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Título:
O papel das proteínas ras em células andrenocorticais Y1 e na transdução do sinal de ACTH
Autor:
Mirian Santos de Moraes
Hugo Aguirre Armelin
Assuntos:
EXPRESSÃO GÊNICA
;
PATOLOGIA CELULAR
;
PROLIFERAÇÃO CELULAR
;
BIOLOGIA MOLECULAR
Notas:
Dissertação (Mestrado)
Descrição:
Células Y-l apresentam o gene K-ras amplificado, o que resulta em altos níveis de expressão da proteína codificada por este gene. Este fato faz com que células Y-l apresentem níveis cronicamente altos de K-Ras-GTP. Além disso, estas células apresentam uma relativa desregulação da transição G0-Gl-S, a qual é caracterizada por uma porcentagem de células entrando na fase S do ciclo celular na condição carenciada; e também, por um afrouxamento na regulação de Myc, o qual apresenta níveis basais significantes de mRNA e proteína. Para verificar se existe uma relação entre K-Ras-GTP elevado e os níveis basais de Myc e a desregulação na transição G0-Gl-S, células Y-l foram transfectadas com uma forma dominante negativa de H-ras, H-ras Asn-17 (RasN17). Os transfectantes resultantes também foram utilizados para verificar o papel de Ras na transdução do sinal iniciado por FGF-2 e ACTH. Com estes clones foi possível verificar uma redução nos níveis de ativação de K-Ras na condição carenciada, e com isso ficou claro que FGF-2 e ACTH são capazes de induzir a ativação de K-Ras, porém com cinética diferentes: uma ativação tardia e lenta para FGF-2, e rápida e transiente para ACTH. Com a redução nos níveis de Ras-GTP, verificamos uma concomitante redução no basal da proteína c-Myc e também no basal de entrada em S indicando que existe uma correlação entre estes fatores. Além disso, os clones Yl-RasN17 foram determinantes para mostrar que em células Y-l a presença de Akt/PKB
constitutivamente ativada é conseqüência dos níveis cronicamente elevados de K-Ras-GTP (Forti et al, 2002)
Data de criação/publicação:
2002
Formato:
96 p.
Idioma:
Português
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