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Análise do efeito da superexpressão de HSP27 humana na longevidade de Saccharomyces cerevisiae.

Camandona, Vittoria De Lima

Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Biotecnologia 2018-06-06

Acesso online. A biblioteca também possui exemplares impressos.

  • Título:
    Análise do efeito da superexpressão de HSP27 humana na longevidade de Saccharomyces cerevisiae.
  • Autor: Camandona, Vittoria De Lima
  • Orientador: Júnior, José Ribamar dos Santos Ferreira
  • Assuntos: Biologia Molecular; Longevidade; Hsp27; Gerontologia; Saccharomyces Cerevisiae; Gerontology; Longevity; Molecular Biology
  • Notas: Dissertação (Mestrado)
  • Notas Locais: Programa Interunidades em Biotecnologia EP/FMVZ/IPT/IB/ICB/I.BUTANTAN;Nome do Programa Interunidade no site do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo; b. Programa de Pós-Graduação Interunidades em Biotecnologia USP/IPT/I. BUTANTAN
  • Descrição: O envelhecimento populacional está em constante crescimento, sendo acompanhado por uma maior incidência de doenças crônicas e neurodegenerativas como Alzheimer, Parkinson e Huntington. Sabe-se que parte destas doenças são causadas pelo acúmulo de proteínas mal-enoveladas, e estudos têm apontado que os componentes do sistema ubiquitina-proteassomo possuem um potencial alvo terapêutico para doenças relacionadas ao processo senil do envelhecimento. A chaperona molecular HSP27 é capaz de aumentar a atividade catalítica do proteassomo e a degradação de proteínas ubiquitinadas, além de atuar em situações nocivas para célula, como choque térmico e estresse oxidativo. Em vista disso, o presente projeto visou analisar o efeito da superexpressão de HSP27 humana, sob o controle de nove promotores mutantes TEF na longevidade de S. cerevisiae. MATERIAL E MÉTODOS: Os ensaios realizados envolveram a determinação da longevidade cronológica e replicativa, ensaio de termotolerância, resistência ao estresse oxidativo e determinação da atividade proteassomal de S. cerevisiae. RESULTADOS: Os resultados obtidos indicam que a superexpressão de HSP27 prolonga a longevidade replicativa e melhora a resistência celular contra choque térmico e estresse oxidativo, além de aumentar a atividade proteasomal. Contudo, essas melhorias só ocorreram em certos níveis de expressão de HSP27, sendo TEF8 o promotor mutante que conferiu os melhores resultados. DISCUSSÃO E CONCLUSÃO: Esses resultados sugerem que a função de HSP27 implica no conceito de hormese, em que níveis ideais puderam ser determinados em S. cerevisiae, e este fato poderá ser importante para interferir na longevidade, e corroborar para o futuro desenvolvimento de fármacos que poderiam controlar a expressão gênica da proteína e modular os fenótipos observados na senescência em humanos.
  • DOI: 10.11606/D.87.2019.tde-06122018-092044
  • Editor: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP; Universidade de São Paulo; Biotecnologia
  • Data de criação/publicação: 2018-06-06
  • Formato: Adobe PDF
  • Idioma: Português

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